N-((2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl)-2-methyl-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-ylamino)propanamide | 1190900-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-((2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl)-2-methyl-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-ylamino)propanamide
• 英文别名: N-[(2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl]-2-methyl-2-[[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]amino]propanamide
• CAS: 1190900-10-7
• 化学式: C₂₇H₂₆ClF₃N₄O
• 分子量: 514.978
• InChiKey: XPEAOXGBRVOUMK-GAJHUEQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-(4-chlorophenyl)-2(S)-(3-cyanophenyl)-1(S)-methylpropyl)-2-bromo-2-methyl-propanamide 、 2-氨基-5-三氟甲基吡啶 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以37%的产率得到N-((2S,3S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(3-cyanophenyl)butan-2-yl)-2-methyl-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-ylamino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  作为人大麻素1受体的N -[（1 S，2 S）-3-（4-氯苯基）-2-（3-氰基苯基）-1-甲基丙基] -2-甲基-2-氨基丙酰胺的合成和评价CB1R）反向激动剂

  摘要：

  肥胖是一种慢性医学疾病，正在影响全世界的大量人口。作为肥胖症治疗靶点的CB1一直在深入研究中。Taranabant被发现，然后由默克公司开发为第一代CB1R反向激动剂。此处报道的是我们从无环酰胺支架开发第二代CB1R反向激动剂的努力的一部分。我们用氮取代了塔拉那班中的氧连接基，并通过发散合成制备了一系列氨基杂环类似物。尽管一般而言，胺连接基降低了结合亲和力，但从氨基杂环系列中鉴定出了有效的和选择性的CB1R反向激动剂。应用分子模型研究氨基杂环系列在CB1结合位点的结合。研究了代表性成员的体外代谢，仅发现了痕量葡萄糖醛酸化。因此，这表明该分子的右手侧可能不是葡萄糖醛酸化的合适位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.046

文献信息

• Synthesis and evaluation of N-[(1S,2S)-3-(4-chlorophenyl)-2-(3-cyanophenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2-aminopropanamide as human cannabinoid-1 receptor (CB1R) inverse agonists
  作者：Wu Du、James P. Jewell、Linus S. Lin、Vincent J. Colandrea、Jing C. Xiao、Julie Lao、Chun-Pyn Shen、Thomas J. Bateman、Vijay B.G. Reddy、Sookhee N. Ha、Shrenik K. Shah、Tung M. Fong、Jeffrey J. Hale、William K. Hagmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.046

  日期：2009.9

  here is part of our effort on the 2nd generation of CB1R inverse agonist from the acyclic amide scaffold. We replaced the oxygen linker in taranabant with nitrogen and prepared a series of amino heterocyclic analogs through a divergent synthesis. Although in general, the amine linker gave reduced binding affinity, potent and selective CB1R inverse agonist was identified from the amino heterocycle series

  肥胖是一种慢性医学疾病，正在影响全世界的大量人口。作为肥胖症治疗靶点的CB1一直在深入研究中。Taranabant被发现，然后由默克公司开发为第一代CB1R反向激动剂。此处报道的是我们从无环酰胺支架开发第二代CB1R反向激动剂的努力的一部分。我们用氮取代了塔拉那班中的氧连接基，并通过发散合成制备了一系列氨基杂环类似物。尽管一般而言，胺连接基降低了结合亲和力，但从氨基杂环系列中鉴定出了有效的和选择性的CB1R反向激动剂。应用分子模型研究氨基杂环系列在CB1结合位点的结合。研究了代表性成员的体外代谢，仅发现了痕量葡萄糖醛酸化。因此，这表明该分子的右手侧可能不是葡萄糖醛酸化的合适位点。