[¹¹C]-MK-4232 | 1263291-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: [¹¹C]-MK-4232
• 英文别名: 2-[(8R)-8-(3,5-difluorophenyl)-8-methyl-6-(111C)methyl-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]decan-9-yl]-N-[(2R)-2'-oxospiro[1,3-dihydroindene-2,3'-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5-yl]acetamide
• CAS: 1263291-50-4
• 化学式: C₃₃H₃₃F₂N₅O₃
• 分子量: 584.643
• InChiKey: WYWHBLFVASSGIJ-NJBBEUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(8R)-8-(3,5-difluorophenyl)-8-methyl-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]dec-9-yl]-N-[(2R)-2'-oxo-1,1',2',3-tetrahydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-5-yl]acetamide 、 [11C]methyl triflate 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 [¹¹C]-MK-4232
  参考文献：
  名称：

  In Vivo Quantification of Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Occupancy by Telcagepant in Rhesus Monkey and Human Brain Using the Positron Emission Tomography Tracer [¹¹C]MK-4232

  摘要：

  降钙素基因相关肽（CGRP）是一种强效神经肽，其激动剂与外周的 CGRP 受体（CGRP-R）相互作用，可促进血管扩张、神经源性炎症和三叉神经血管感觉激活。这一过程与偏头痛的病因有关，临床开发中的 CGRP-R 拮抗剂已被证明能有效治疗人类偏头痛相关的疼痛。CGRP-R 在血管平滑肌、三叉神经感觉神经元和纤维的外周以及中枢神经系统中均有表达。然而，目前尚不清楚抑制中枢 CGRP-R 在缓解偏头痛疼痛方面发挥了什么作用。为此，CGRP-R 正电子发射断层扫描（PET）示踪剂 [11C]MK-4232 （2-[(8 R )-8-(3,5-difluorophenyl)-6,8-[6-11C]dimethyl-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]癸烷-9-基]-N-[(2 R )-2′-氧代螺[1,3-二氢茚-2,3′-1 H -吡咯并[2,3- b ]吡啶]-5-基]乙酰胺）被发现并开发用于临床 PET 研究。在恒河猴和人体内，[11C]MK-4232 显示出快速的脑摄取，其脑区域分布与已知的 CGRP-R 分布一致。在静脉注射 CGRP-R 拮抗剂后，用 [11C]MK-4232 对猴子进行 PET 研究，验证了 [11C]MK-4232 检测 CGRP-R 占有率与药物血浆浓度成比例变化的能力。在人体 PET 研究中应用[11C]MK-4232 发现，在有效剂量（140 毫克 PO）下，telcagepant 只能达到较低的受体占用率。因此，偏头痛的疗效不太可能需要拮抗中枢 CGRP-R。不过，中枢 CGRP-R 的高度拮抗作用是否会带来额外的治疗效果，目前还不得而知。

  DOI：

  10.1124/jpet.113.206458

文献信息

• RADIOLABELED CGRP ANTAGONISTS
  申请人：Bell Ian M.

  公开号：US20120121508A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention is directed to radiolabeled CGRP receptor antagonists which are useful for the quantitative imaging of CGRP receptors in mammals.

  本发明涉及用于哺乳动物中CGRP受体定量成像的放射性标记的CGRP受体拮抗剂。
• [¹¹C]MK-4232: The First Positron Emission Tomography Tracer for the Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor
  作者：Ian M. Bell、Steven N. Gallicchio、Craig A. Stump、Joseph G. Bruno、Hong Fan、Liza T. Gantert、Eric D. Hostetler、Amanda L. Kemmerer、Melody McWherter、Eric L. Moore、Scott D. Mosser、Mona L. Purcell、Kerry Riffel、Christopher A. Salvatore、Sandra Sanabria-Bohórquez、Donnette D. Staas、Rebecca B. White、Mangay Williams、C. Blair Zartman、Jacquelynn J. Cook、Richard J. Hargreaves、Stefanie A. Kane、Samuel L. Graham、Harold G. Selnick

  DOI：10.1021/ml400199p

  日期：2013.9.12

  Rational modification of the potent calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist MK-3207 led to a series of analogues with enhanced CNS penetrance and a convenient chemical handle for introduction of a radiolabel. A number of C-11-tracers were synthesized and evaluated in vivo, leading to the identification of [C-11](8) ([C-11]MK-4232), the first positron emission tomography tracer for the CGRP receptor.