(6-hydroxy-3,4-dihydro-lH-isoquinolin-2-yl)-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-yl]-methanone | 800373-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (6-hydroxy-3,4-dihydro-lH-isoquinolin-2-yl)-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-yl]-methanone
• 英文别名: (6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-yl]-methanone；(6-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methanone
• CAS: 800373-89-1
• 化学式: C₂₁H₁₇F₃N₂O₂S
• 分子量: 418.439
• InChiKey: FPNMNQDHCQBJIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酸乙酯 、 (6-hydroxy-3,4-dihydro-lH-isoquinolin-2-yl)-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-yl]-methanone 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到2-methyl-2-{ 2-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazole-5-carbonyl]-1 ,2,3 ,4-tetrahydro-isoquinolin-6-yloxy}-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PPAR-alpha ACTIVATORS
  [FR] DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLEINE UTILES COMME ACTIVATEURS DE PPAR-20041202WO0140207A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al2001060722see the examplesDY1-15DYWO03016265A1EISAI CO LTD [JP], et al20030227examples on pages 113, 114, 116, 139, 140 and 148 and abstractY1-15YWO02062774A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al2002081523see the examplesDA1-15DAWO0250047A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al200206271,23A1-15AWO03072102A1LILLY CO ELI [US], et al200309042386,87PY1-15PYUS6710063B1CHAO ESTHER YU-HSUAN [US], et al20040323634044see the examplesPA1-15PA

  摘要：

  PPAR alpha激活剂，含有这类化合物的药物组合物以及使用这类化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并相应地治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，适用于哺乳动物，包括人类。公式（I）。

  公开号：

  WO2004103997A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-6-异喹啉溴酸盐 、 4-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)噻唑-5-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以42%的产率得到(6-hydroxy-3,4-dihydro-lH-isoquinolin-2-yl)-[4-methyl-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazol-5-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PPAR-alpha ACTIVATORS
  [FR] DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLEINE UTILES COMME ACTIVATEURS DE PPAR-20041202WO0140207A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al2001060722see the examplesDY1-15DYWO03016265A1EISAI CO LTD [JP], et al20030227examples on pages 113, 114, 116, 139, 140 and 148 and abstractY1-15YWO02062774A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al2002081523see the examplesDA1-15DAWO0250047A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al200206271,23A1-15AWO03072102A1LILLY CO ELI [US], et al200309042386,87PY1-15PYUS6710063B1CHAO ESTHER YU-HSUAN [US], et al20040323634044see the examplesPA1-15PA

  摘要：

  PPAR alpha激活剂，含有这类化合物的药物组合物以及使用这类化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并相应地治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，适用于哺乳动物，包括人类。公式（I）。

  公开号：

  WO2004103997A1

文献信息

• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PPAR-alpha ACTIVATORS<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROISOQUINOLEINE UTILES COMME ACTIVATEURS DE PPAR-20041202WO0140207A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al2001060722see the examplesDY1-15DYWO03016265A1EISAI CO LTD [JP], et al20030227examples on pages 113, 114, 116, 139, 140 and 148 and abstractY1-15YWO02062774A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al2002081523see the examplesDA1-15DAWO0250047A1GLAXO GROUP LTD [GB], et al200206271,23A1-15AWO03072102A1LILLY CO ELI [US], et al200309042386,87PY1-15PYUS6710063B1CHAO ESTHER YU-HSUAN [US], et al20040323634044see the examplesPA1-15PA
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004103997A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. Formula (I).

  PPAR alpha激活剂，含有这类化合物的药物组合物以及使用这类化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并相应地治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，适用于哺乳动物，包括人类。公式（I）。
• Tetrahydroisoquinoline derivatives as PPAR-alpha activators
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040248934A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  PPAR alpha激活剂，含有这种化合物的制药组合物，以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低某些其他血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，因此治疗由低HDL胆固醇水平和/或高LDL胆固醇和甘油三酯水平加剧的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物中，包括人类。
• Drugs And Prodrugs Useful The Treatment Of Energy Balance In Ruminants
  申请人：Kehrli Eugene Marcus

  公开号：US20080096916A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The use of a compound of formula (I) an isomer thereof, a prodrug of said compound or isomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, isomer or prodrug, in the manufacture of a medicament for the palliative, prophylactic or curative treatment of negative energy balance in ruminants. The use of a compound of formula 1, in the manufacture of a medicament for the palliative, prophylactic or curative treatment of ruminant disease associated with negative energy balance in ruminants, wherein, preferably, the ruminant disease associated with negative energy balance in ruminants is selected from fatty liver syndrome, dystocia, immune dysfunction, impaired immune function, toxification, primary ketosis, secondary ketosis, downer cow syndrome, indigestion, inappetence, retained placenta, displaced abomasum, mastitis, (endo-)-metritis, infertility, low fertility, and lameness.

  使用式（I）的化合物或其异构体、该化合物或异构体的前药，或该化合物、异构体或前药的药学上可接受的盐，在制造镇痛、预防或治疗反刍动物负能量平衡的药物中使用。使用式1的化合物，在制造用于镇痛、预防或治疗与反刍动物负能量平衡相关的反刍动物疾病的药物中使用，其中，最好选择与反刍动物负能量平衡相关的反刍动物疾病，包括脂肪肝综合症、难产、免疫功能障碍、免疫功能受损、中毒、原发性酮症、继发性酮症、倒地奶牛综合症、消化不良、食欲不振、胎盘滞留、胃复位不良、乳腺炎、（内）子宫内膜炎、不孕不育和跛行。
• TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PPAR-A ACTIVATORS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1633747A1

  公开（公告）日：2006-03-15
• DRUGS AND PRODRUGS USEFUL FOR THE TREATMENT OF ENERGY BALANCE IN RUMINANTS
  申请人：Pfizer Products Incorporated

  公开号：EP1824484A1

  公开（公告）日：2007-08-29