tert-butyl ({8-[(trimethylsilyl)ethynyl]dibenzo[b,d]furan-3-yl}-sulfonyl)-(S)-valinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: tert-butyl ({8-[(trimethylsilyl)ethynyl]dibenzo[b,d]furan-3-yl}-sulfonyl)-(S)-valinate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 3-methyl-2-(8-((trimethylsilyl)ethynyl)dibenzo[b,d]furan-3-sulfonamido)butanoate；tert-butyl (2S)-3-methyl-2-[[8-(2-trimethylsilylethynyl)dibenzofuran-3-yl]sulfonylamino]butanoate
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₅SSi
• 分子量: 499.703
• InChiKey: QJVSVMPEAXDCDQ-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.46
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ({8-[(trimethylsilyl)ethynyl]dibenzo[b,d]furan-3-yl}-sulfonyl)-(S)-valinate 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-[(8-ethynyldibenzo[b,d]furan-3-yl)sulfonyl]valine
  参考文献：
  名称：

  设计，（放射）合成以及体外和体内评估高选择性和有效基质金属蛋白酶12（MMP-12）抑制剂作为正电子发射断层显像的放射性示踪剂

  摘要：

  活化基质金属蛋白酶（MMPs）的水平失调与不同的病状相关，例如癌症，动脉粥样硬化，神经炎症和关节炎。因此，用正电子发射断层扫描（PET）对MMP进行成像是诊断MMP相关疾病的有力工具。此外，为了区分单个MMP在特定病理生理过程中的独特功能和作用，必须使用放射性标记的示踪剂（例如氟18标记的MMP抑制剂（MMPI））来实现其特定的成像。因此，制备了氟化的基于二苯并呋喃磺酰胺的MMPI，其显示出对MMP-12的优异抑制作用以及对MMP-12的选择性，其优于其他MMP。MMP-12是慢性阻塞性肺疾病（COPD）和动脉粥样硬化等疾病中的关键酶。4，9和19）从该库中选择，和放射氟化类似物（[ 18 F] 4，[ 18 F] 9，和[ 18 F] 19）成功地合成。初步的体外血清稳定性和放射性标记的MMPIs与PET的体内生物分布研究表明，它们对于优选的MMP-12成像具有潜在的好处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00200
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(8-bromodibenzo[b,d]furan-3-sulfonamido)-3-methylbutanoate 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以68%的产率得到tert-butyl ({8-[(trimethylsilyl)ethynyl]dibenzo[b,d]furan-3-yl}-sulfonyl)-(S)-valinate
  参考文献：
  名称：

  设计，（放射）合成以及体外和体内评估高选择性和有效基质金属蛋白酶12（MMP-12）抑制剂作为正电子发射断层显像的放射性示踪剂

  摘要：

  活化基质金属蛋白酶（MMPs）的水平失调与不同的病状相关，例如癌症，动脉粥样硬化，神经炎症和关节炎。因此，用正电子发射断层扫描（PET）对MMP进行成像是诊断MMP相关疾病的有力工具。此外，为了区分单个MMP在特定病理生理过程中的独特功能和作用，必须使用放射性标记的示踪剂（例如氟18标记的MMP抑制剂（MMPI））来实现其特定的成像。因此，制备了氟化的基于二苯并呋喃磺酰胺的MMPI，其显示出对MMP-12的优异抑制作用以及对MMP-12的选择性，其优于其他MMP。MMP-12是慢性阻塞性肺疾病（COPD）和动脉粥样硬化等疾病中的关键酶。4，9和19）从该库中选择，和放射氟化类似物（[ 18 F] 4，[ 18 F] 9，和[ 18 F] 19）成功地合成。初步的体外血清稳定性和放射性标记的MMPIs与PET的体内生物分布研究表明，它们对于优选的MMP-12成像具有潜在的好处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00200

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：LI Wei

  公开号：US20100227859A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  The present teachings relate to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein R1, R2, R3, R4, X, and Y are as defined herein. The present teachings also provide methods of making the compounds of formula I and methods of inhibiting matrix metalloproteinases, in particular, MMP-12, that may be involved in pathological disorders found in mammals, including a human.

  本发明涉及公式I的化合物：以及其药学上可接受的盐和酯，其中R1、R2、R3、R4、X和Y如本文所定义。本发明还提供制备公式I化合物的方法以及抑制基质金属蛋白酶，特别是可能涉及哺乳动物中发现的病理性疾病，包括人类的方法。