2-methoxy-4-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)aniline | 877676-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-methoxy-4-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)aniline
• 英文别名: 2-methoxy-4-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-phenylamine；2-methoxy-4-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl]aniline
• CAS: 877676-39-6
• 化学式: C₁₇H₂₈N₄O
• 分子量: 304.436
• InChiKey: DBTOEMIWIZWFCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-4-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)aniline 、 7-(2-methoxyphenyl)-2-(methylsulfinyl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 {2-methoxy-4-[4-(1-methyl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-[7-(2-methoxy-phenyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS
  [FR] PYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ALK ET DE JAK2

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐形式，其中Q1、Q2、Q3和Q4如本文所定义。式（I）的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。

  公开号：

  WO2010071885A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-methoxy-4-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  Brigatinib（AP26113）的发现，它是间变性淋巴瘤激酶中一种含磷氧化物的强效口服活性抑制剂

  摘要：

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00306

文献信息

• Discovery of a Pyrimidothiazolodiazepinone as a Potent and Selective Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibitor
  作者：Brian J. Groendyke、Behnam Nabet、Mikaela L. Mohardt、Haisheng Zhang、Ke Peng、Eriko Koide、Calvin R. Coffey、Jianwei Che、David A. Scott、Adam J. Bass、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00338

  日期：2021.1.14

  Focal adhesion kinase (FAK) is a tyrosine kinase with prominent roles in protein scaffolding, migration, angiogenesis, and anchorage-independent cell survival and is an attractive target for the development of cancer therapeutics. However, current FAK inhibitors display dual kinase inhibition and/or significant activity on several kinases. Although multitargeted activity is at times therapeutically

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种酪氨酸激酶，在蛋白质支架、迁移、血管生成和不依赖锚定的细胞存活中具有重要作用，是开发癌症治疗药物的有吸引力的靶点。然而，目前的 FAK 抑制剂显示出双重激酶抑制和/或对几种激酶的显着活性。尽管多靶点活性有时在治疗上是有利的，但这种行为也可能导致毒性和混淆化学生物学研究。我们报告了一系列基于三环嘧啶并噻唑二氮杂酮核心的新型小分子，其对 FAK 显示出高效和选择性。构效关系 (SAR) 研究探索了对噻唑、二氮杂酮和苯胺“尾”的修饰，确定了先导化合物 BJG-03-025。50 = 20 nM)、出色的激酶组选择性、在 3D 培养乳腺癌和胃癌模型中的活性以及在小鼠中的良好药代动力学特性。BJG-03-025 是一种有价值的化学探针，用于评估 FAK 依赖性生物学。
• [EN] SMALL-MOLECULE FOCAL ADHESION KINASE (FAK) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE D'ADHÉSION FOCALE À PETITES MOLÉCULES (FAK)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020231726A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Disclosed are compounds that possess inhibitory activity against FAK. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds to treat cancer mediated by aberrant FAK activity.

  揭示了具有抑制FAK活性的化合物。还揭示了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗由异常FAK活性介导的癌症的方法。
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• PYRROLOTRIAZINES AS ALK AND JAK2 INHIBITORS
  申请人：Breslin Henry J.

  公开号：US20120028919A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention provides a compound of formula I or a salt form thereof, wherein Q 1 , Q 2 , Q 3 , and Q 4 are as defined herein. The compound of formula I has ALK and/or JAK2 inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了公式I或其盐形式的化合物，其中Q1、Q2、Q3和Q4的定义如本文所述。公式I的化合物具有ALK和/或JAK2抑制活性，可用于治疗增生性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。