4-azido-N-(naphthalen-1-yl)butanamide | 595607-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-azido-N-(naphthalen-1-yl)butanamide
• 英文别名: 4-azido-N-naphthalen-1-ylbutanamide
• CAS: 595607-06-0
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: JHZMGYBKZRXXBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-azido-N-(naphthalen-1-yl)butanamide 、 3-Ethynyl-6-hydroxy-2-phenyl-benzofuran-5-carboxylic acid 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-hydroxy-3-(1-(4-(naphthalen-1-ylamino)-4-oxobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-phenylbenzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 用于抗结核药物。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。

  DOI：

  10.1073/pnas.0909133107
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium azide 作用下， 生成 4-azido-N-(naphthalen-1-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 用于抗结核药物。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。

  DOI：

  10.1073/pnas.0909133107

文献信息

• High-Throughput Discovery of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Protein Tyrosine Phosphatase B (MptpB) Inhibitors Using Click Chemistry
  作者：Lay Pheng Tan、Hao Wu、Peng-Yu Yang、Karunakaran A. Kalesh、Xiaohua Zhang、Mingyu Hu、Rajavel Srinivasan、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ol9023419

  日期：2009.11.19

  A ∼3500-member library of bidentate inhibitors against protein tyrosine phosphatases (PTPs) was rapidly assembled using click chemistry. Subsequent high-throughput screening had led to the discovery of highly potent (Ki as low as 150 nM) and selective MptpB inhibitors, some of which represent the most potent MptpB inhibitors developed to date.

  使用点击化学快速组装了约3500个成员的针对蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）的二齿抑制剂文库。随后的高通量筛选导致发现了高效的（K i低至150 nM）和选择性的MPTpB抑制剂，其中一些代表了迄今为止开发的最有效的MPTpB抑制剂。
• Inhibition of Lymphoid Tyrosine Phosphatase by Benzofuran Salicylic Acids
  作者：Torkel Vang、Yuli Xie、Wallace H. Liu、Dušica Vidović、Yidong Liu、Shuangding Wu、Deborah H. Smith、Alison Rinderspacher、Caty Chung、Gangli Gong、Tomas Mustelin、Donald W. Landry、Robert C. Rickert、Stephan C. Schürer、Shi-Xian Deng、Lutz Tautz

  DOI：10.1021/jm101004d

  日期：2011.1.27

  The lymphoid tyrosine phosphatase (Lyp, PTPN22) is a critical negative regulator of T cell antigen receptor (TCR) signaling. A single-nucleotide polymorphism (SNP) in the ptpn22 gene correlates with the incidence of various autoimmune diseases, including type I diabetes, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus. Since the disease-associated allele is a more potent inhibitor of TCR signaling, specific Lyp inhibitors May become valuable in treating autoimmunity. Using a structure-based approach, we synthesized a library of 34 compounds that inhibited Lyp with IC50 values between 0.27 and 6.2 mu M. A reporter assay was employed to screen for compounds that enhanced TCR signaling in cells, and several inhibitors displayed a dose-dependent, activating effect. Subsequent probing for Lyp's direct physiological targets by immunoblot analysis confirmed the ability of the compounds to inhibit Lyp in T cells. Selectivity profiling against closely related tyrosine phosphatases and in silico docking studies with the crystal structure of Lyp yielded valuable information for the design of Lyp-specific compounds.