N,O-二苯甲酰-L-酪氨酸 | 14325-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: N,O-二苯甲酰-L-酪氨酸
• 中文别名: 替瑞酰胺杂质A
• 英文名称: N-benzoyl-O-benzoyl-L-tyrosine
• 英文别名: O,N-Dibenzoyl-L-tyrosin；N,O-dibenzoyl-L-tyrosine；N,O-Dibenzoyl-L-tyrosin；O,N-(di-benzoyl)-L-tyrosine；N,O-Dibenzoyl-L-tyrosine；(2S)-2-benzamido-3-(4-benzoyloxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 14325-35-0
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₅
• 分子量: 389.408
• InChiKey: UMTSYXVWHRVSQY-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-228 °C
• 沸点：
  657.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,O-二苯甲酰-L-酪氨酸 在 sodium methylate 作用下， 生成 O-(2-Diaethylamino-aethyl)-N-benzoyl-DL-tyrosinamid
  参考文献：
  名称：

  FR2259592

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 、 苯甲酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 NaCH 、 乙醇 为溶剂， 以88%的产率得到N,O-二苯甲酰-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  O-Tertiary amino-alkyl-N-benzoyl tyrosil amides

  摘要：

  酪氨酸衍生物的化学式：##STR1##其中：R.sub.1是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团，末端为三级氨基团；R.sub.2是未取代、单取代或双取代的苯基或苄氧基基团，取代基为--Cl、--Br、--NO.sub.2、--OCH.sub.3、--CH.sub.3或--CF.sub.3；R.sub.3是一级、二级或三级氨基团或具有7-9个碳原子的芳基烷基氨基团；以及与药用可接受酸盐形式的酪氨酸衍生物。

  公开号：

  US04004008A1

文献信息

• Isotope-labeled differential profiling of metabolites using<i>N</i>-benzoyloxysuccinimide derivatization coupled to liquid chromatography/high-resolution tandem mass spectrometry
  作者：Michel Wagner、Leanne B. Ohlund、Tze Chieh Shiao、Amélie Vézina、Borhane Annabi、René Roy、Lekha Sleno

  DOI：10.1002/rcm.7264

  日期：2015.9.30

  An isotopic labeling strategy based on derivatizing amine‐containing metabolites has been developed using light (12C6) and heavy (13C6) N‐benzoyloxysuccinimide reagents for semi‐targeted metabolomic applications.

  已经开发了一种基于衍生化含胺代谢物的同位素标记策略，该方法使用轻（12 C 6）和重（13 C 6）N-苯甲酰氧基琥珀酰亚胺试剂进行半靶向代谢组学研究。
• 一种苯丙氨醇化合物的光学异构体的制备方法 及其用途
  申请人：贵州百灵企业集团制药股份有限公司

  公开号：CN103508920B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公开了N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体的制备方法及其用途，以L-酪氨酸或D-酪氨酸为起始原料，经过酰化、缩合、水解和烷基化反应得到产物。与现有技术相比，本发明采用优化的合成路线和反应条件，所用反应原料和试剂价廉、易得，整个合成反应的条件比较温和，可控性强，操作简单；与专利2006102010164相比，本发明合成的产物收率由10%提高到30%，产物纯度由92%提高至99%；该合成工艺的重复性好，有利于进行工业化大生产。另外，生物活性研究表明：本发明制得的其中两个光学异构体对HBV？DNA有明显的抑制作用，可将其用于制备抗HBV感染的药物。
• Development of a practical and scalable synthesis of anti-HBV drug Y101
  作者：Zhan-Xing Hu、Yan-Gong Zhang、Qiao An、Bi-Xue Xu、Wei-Dong Pan、Pei-Xue Cao、Chang-Xiao Liu、Zheng-Ming Huang、Wen Xia、Jing-Ying Qiu、Guang-Yi Liang

  DOI：10.1016/j.tet.2014.11.019

  日期：2014.12

  The process research and development of a practical and scalable synthetic method towards Anti-HBV Drug N-[N-benzoyl-O-(2-dimethylaminoethyl)-l-tyrosyl]-l-phenylalaninol (Y101) was described. Initial synthetic routes of Y101 in milligram quantities were unsuitable for large-scale synthesis to provide bulk material. As part of the collaboration between Medicinal Chemistry and Research active pharmaceutical

  描述了针对抗HBV药物N- [ N-苯甲酰基-O-（2-二甲基氨基乙基）-1-酪氨酰基] -1-苯基丙氨醇（Y101）的实用且可扩展的合成方法的工艺研究和开发。Y101的最初合成路线（毫克量）不适合大规模合成以提供块状材料。作为药物化学与研究活性药物成分（API）之间合作的一部分，Y101千克级合成的合适途径发展了。相反，这里描述的改进的路线不需要所有步骤都通过柱色谱法纯化，并且有效地抑制了杂质的形成。Y101的大规模合成成功地证明了这种高效且可扩展的过程。
• Identification, Synthesis, and Strategy for Minimization of Potential Impurities in the Preclinical Anti-HBV Drug <b>Y101</b>
  作者：Zhanxing Hu、Qiao An、Kunfeng Li、Yangong Zhang、Jingying Qiu、Bixue Xu、Weidong Pan、Peixue Cao、Changxiao Liu、Zhengming Huang、Wen Xia、Guangyi Liang

  DOI：10.1021/op400119b

  日期：2013.9.20

  The identification of actual, potential, and theoretical impurities of N-W-benzoyl-O-(2-dimethylaminoethyl)-L-tyrosyl]-L-phenylalaninol (Y101), a preclinical anti-HBV drug, is described in this article. The impurities were monitored by HPLC, and their structures were established on the basis of NMR, IR, and MS. Most of the impurities were synthesized, and their assigned constitutions were confirmed by HPLC co-injection with an ordinary column (Phenomenex Gemini, 250 mm x 4.6 mm, 5 mu m) or a chiral column (DAICEL Chiralcel OD-H). According to the synthetic route, the origins of all of these related impurities were analyzed, and some practical strategies were applied for minimizing these impurities to the level accepted by the International Conference on Harmonization (ICH), and therefore, these strategies can be well applied to the quality control in Y101 clinical sample manufacture.
• Schultze, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1900, vol. 29, p. 479
  作者：Schultze

  DOI：——

  日期：——