(+)-4-azido-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-cyclopentane | 935683-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (+)-4-azido-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-cyclopentane
• 英文别名: [(1S,4S)-4-azido-2,2-difluorocyclopentyl]methoxy-tert-butyl-diphenylsilane
• CAS: 935683-81-1
• 化学式: C₂₂H₂₇F₂N₃OSi
• 分子量: 415.558
• InChiKey: IMCPSGSIBTUYOI-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.29
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4-azido-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-cyclopentane 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以95%的产率得到(-)-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-cyclopentanamine
  参考文献：
  名称：

  D-和L-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-3'-氟碳环核苷：合成，抗HIV活性和耐药机制。

  摘要：

  在碳环核苷的2'，3'-双键上引入2'-氟取代已提供了具有强大的抗HIV活性的生物学有趣化合物。作为我们以前在发现抗HIV药物方面的工作的延伸，合成了D-和L-2'，3'-不饱和3'-氟碳环核苷，并评估了人外周血单核（PBM）中的HIV-1细胞。在合成的L系列核苷中，化合物18、19、26和28表现出中等的抗病毒活性（EC50分别为7.1 microM，6.4 microM，10.3 microM和20.7 microM），而D系列中的鸟苷类似物（35 ，D-3'-FC-d4G）表现出最有效的抗HIV活性（EC50为0.4 microM，EC90为2.8 microM）。然而，鸟苷类似物35对拉米夫定耐药变体（HIV-1M184V）交叉耐药。分子模型研究表明，疏水相互作用以及氢键作用可稳定野生型HIV逆转录酶（HIV-RT）活性位点中化合物35的结合。在L-核苷的情况下，这两种作用是相反的

  DOI：

  10.1021/jm061304k
• 作为产物：
  描述：

  (-)-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-4-hydroxy-cyclopentane 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (+)-4-azido-2-(O-tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-1,1-difluoro-cyclopentane
  参考文献：
  名称：

  D-和L-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-3'-氟碳环核苷：合成，抗HIV活性和耐药机制。

  摘要：

  在碳环核苷的2'，3'-双键上引入2'-氟取代已提供了具有强大的抗HIV活性的生物学有趣化合物。作为我们以前在发现抗HIV药物方面的工作的延伸，合成了D-和L-2'，3'-不饱和3'-氟碳环核苷，并评估了人外周血单核（PBM）中的HIV-1细胞。在合成的L系列核苷中，化合物18、19、26和28表现出中等的抗病毒活性（EC50分别为7.1 microM，6.4 microM，10.3 microM和20.7 microM），而D系列中的鸟苷类似物（35 ，D-3'-FC-d4G）表现出最有效的抗HIV活性（EC50为0.4 microM，EC90为2.8 microM）。然而，鸟苷类似物35对拉米夫定耐药变体（HIV-1M184V）交叉耐药。分子模型研究表明，疏水相互作用以及氢键作用可稳定野生型HIV逆转录酶（HIV-RT）活性位点中化合物35的结合。在L-核苷的情况下，这两种作用是相反的

  DOI：

  10.1021/jm061304k

文献信息

• <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-3‘-fluoro-carbocyclic Nucleosides:  Synthesis, Anti-HIV Activity and Mechanism of Resistance
  作者：Jianing Wang、Yunho Jin、Kimberly L. Rapp、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm061304k

  日期：2007.4.1

  bond in carbocyclic nucleosides has provided biologically interesting compounds with potent anti-HIV activity. As an extension of our previous works in the discovery of anti-HIV agents, D- and L-2',3'-unsaturated 3'-fluoro carbocyclic nucleosides were synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. Among the synthesized L-series nucleosides, compounds 18, 19

  在碳环核苷的2'，3'-双键上引入2'-氟取代已提供了具有强大的抗HIV活性的生物学有趣化合物。作为我们以前在发现抗HIV药物方面的工作的延伸，合成了D-和L-2'，3'-不饱和3'-氟碳环核苷，并评估了人外周血单核（PBM）中的HIV-1细胞。在合成的L系列核苷中，化合物18、19、26和28表现出中等的抗病毒活性（EC50分别为7.1 microM，6.4 microM，10.3 microM和20.7 microM），而D系列中的鸟苷类似物（35 ，D-3'-FC-d4G）表现出最有效的抗HIV活性（EC50为0.4 microM，EC90为2.8 microM）。然而，鸟苷类似物35对拉米夫定耐药变体（HIV-1M184V）交叉耐药。分子模型研究表明，疏水相互作用以及氢键作用可稳定野生型HIV逆转录酶（HIV-RT）活性位点中化合物35的结合。在L-核苷的情况下，这两种作用是相反的