3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)piperidine | 154544-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)piperidine
• 英文别名: 3-[(Tert-butyldimethylsilyl)oxy]piperidine；tert-butyl-dimethyl-piperidin-3-yloxysilane
• CAS: 154544-53-3
• 化学式: C₁₁H₂₅NOSi
• 分子量: 215.411
• InChiKey: UVNBNPBGKCEBMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)piperidine 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 3-[[5-(3-hydroxy-1-piperidyl)-2-methyl-benzoyl]amino]-2,4-dimethyl-benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIMETHYL-BENZOIC ACID COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ACIDE DIMÉTHYL-BENZOÏQUE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为II：其中A为：* R1为CH3、CF3或F；* R2为H、CH3或F；* R3为CH3、OCH3、OH或F；R4为OH或CH2OH；* X为CH或N。这些化合物是选择性EP4抑制剂，可用于治疗关节炎等炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014004230A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基哌啶 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以98.5%的产率得到3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)piperidine
  参考文献：
  名称：

  一种N-苄基-3-羟基哌啶的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种3‑羟基哌啶的合成方法，属于有机合成技术领域。本方法以3‑羟基哌啶为起始原料，使用优选得硅保护试剂选择性保护羟基，然后在弱碱性条件下，和卤代苄反应，最后，在酸性条件下脱保护得到N‑苄基‑3‑羟基哌啶盐酸盐，经碱性游离得到N‑苄基‑3‑羟基哌啶。本发明的合成方法原料和试剂廉价易得，反应条件温和，操作简便，收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN113603631A

文献信息

• Amination of Phosphorodiamidate-Substituted Pyridines and Related <i>N</i>-Heterocycles with Magnesium Amides
  作者：Moritz Balkenhohl、Benjamin Heinz、Thomas Abegg、Paul Knochel

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03698

  日期：2018.12.21

  The amination of various phosphorodiamidate-substituted pyridines, quinolines, and quinoxaline with magnesium amides R2NMgCl·LiCl proceeds at room temperature within 8 h. Several pharmaceutically active amines were suitable substrates for this amination procedure, and also the antihistaminic tripelennamine was prepared. Additionally, several heterocyclic phosphorodiamidates underwent directed ortho-metalation

  各种二氨基磷酸酯基取代的吡啶，喹啉，并用镁酰胺喹喔啉的胺化- [R 2个8小时内于室温下NMgCl·LiCl前进。几种药物活性胺是用于该胺化程序的合适底物，并且还制备了抗组胺的三烯胺。另外，使用TMPMgCl·LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）或TMP 2 Mg·2LiCl对几种杂环二氨基氨基磷酸酯进行定向邻位金属化（D o M），然后在胺化步骤之前进行亲电子官能化，导致邻官能化的胺化N-杂环。
• Amination of 2‐Pyridinesulfonic and 8‐Quinolinesulfonic Acids with Magnesium Amides
  作者：Moritz Balkenhohl、Vasiliki Valsamidou、Paul Knochel

  DOI：10.1002/ejoc.201900057

  日期：2019.9

  The amination of 2‐pyridine‐ and 8‐quinolinesulfonic acids using magnesium amides is reported. Various amides reacted with N‐heterocyclic sulfonic acids, leading to aminopyridines and aminoquinolines in up to 98 % yield. Various amines important in medicinal chemistry, such as the antidepressant amoxapine, were suitable for these aminations.

  据报道，使用酰胺化氨基的2-吡啶基和8-喹啉磺酸被胺化。各种酰胺与N-杂环磺酸反应，生成氨基吡啶和氨基喹啉，产率高达98％。在药物化学中很重要的各种胺，例如抗抑郁药阿莫沙平，都适合于这些胺化反应。
• Identification and Optimization of Novel Cathepsin C Inhibitors Derived from EGFR Inhibitors
  作者：Weijie Hou、Huan Sun、Yongfen Ma、Chunyan Liu、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00631

  日期：2019.6.27

  irreversible inhibitor WZ4002 also functioned as a low micromolar inhibitor of cathepsin C (CatC), a promising target for the treatment of numerous inflammatory and autoimmune diseases. Building on from this discovery, and following structure-activity relationship investigations guided by computational modeling, a novel series of pyridine scaffold compounds were developed as irreversible CatC inhibitors, further

  在将生物化学转化为基于化学活性的蛋白质谱分析（BTC-ABPP）方法的过程中，我们意外地发现，表皮生长因子受体不可逆抑制剂WZ4002还起组织蛋白酶C（CatC）的低微摩尔抑制剂的作用。治疗多种炎性和自身免疫性疾病的靶标。在这一发现的基础上，并在以计算模型为指导的结构-活性关系研究之后，开发了一系列新型的吡啶骨架化合物作为不可逆的CatC抑制剂，进一步鉴定出了高效的，选择性的抑制剂22，该抑制剂表现出良好的代谢稳定性和口服生物利用度。体内研究表明，化合物22清楚地显示出抑制CatC的能力，因此导致骨髓和血液中下游中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的有效抑制。化合物22的总体优异特性使其成为进一步临床前研究的有趣候选物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel podophyllotoxin derivatives bearing 4β-disulfide/trisulfide bond as cytotoxic agents
  作者：Shi-Jun Zhu、Hua-Zhou Ying、Yan Wu、Ni Qiu、Tao Liu、Bo Yang、Xiao-Wu Dong、Yong-Zhou Hu

  DOI：10.1039/c5ra12837d

  日期：——

  A novel series of C-4β-disulfide/trisulfide-containing podophyllotoxin derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated for their cytotoxic activities against human cancer cell lines, including KB (Mouth Epidermal Carcinoma Cells) and KB/VCR (Vincristine-resistant Mouth Epidermal Carcinoma Cells). Most of these compounds exhibited promising moderate to good cytotoxic activities. In

  设计，合成了一系列新的含C-4β-二硫化物/三硫化物的鬼臼毒素衍生物，并对其生物学活性进行了评估，这些衍生物对人类癌细胞系（包括KB（口腔表皮癌细胞）和KB / VCR（耐长春新碱的口腔））具有细胞毒活性。表皮癌细胞）。这些化合物大多数显示出有希望的中等至良好的细胞毒活性。特别地，它们中的一些表现出甚至优于依托泊苷的活性，特别是对于KB / VCR细胞系，表明引入二硫化物/三硫化物部分将有利于克服依托泊苷的多药耐药性限制。此外，进一步对最有希望的化合物进行了代谢评估，结果表明二硫键在人体血浆中可以稳定8小时，体内抗癌活性。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives as Potent Antibacterial Agents
  作者：Chenyu Ling、Liqiang Fu、Suo Gao、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm500312x

  日期：2014.6.12

  A series of novel thioether pleuromutilin derivatives incorporating various heteroaromatic substituents into the C14 side chain have been reported. Structure–activity relationship (SAR) studies resulted in compounds 52 and 55 with the most potent in vitro antibacterial activity among the series (MIC = 0.031–0.063 μg/mL). Further optimization to overcome the poor water solubility of compound 55 resulted

  已经报道了一系列将各种杂芳族取代基并入C14侧链的新型硫醚截短侧耳素衍生物。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物52和55在系列中具有最强的体外抗菌活性（MIC = 0.031–0.063μg/ mL）。进一步的优化，以克服化合物的水溶性差的55导致化合物87，91，109，和110与增加的亲水性的体外抗菌活性具有良好。化合物114，化合物52的水溶性磷酸盐前药，也进行了准备和评估。在衍生物中，化合物110在MSSA和MRSA全身感染模型中均显示出中等的药代动力学特征和良好的体内功效。在CYP450抑制试验中进一步评估了化合物110，并显示出对CYP3A4的体外中度抑制。