N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₅
• 分子量: 313.3
• InChiKey: GRNLVRNFCDFSRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 、 2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-6-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以21.56%的产率得到N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并二恶烷甲酰胺衍生物作为具有抗神经炎症活性的新型单胺氧化酶 B 抑制剂

  摘要：

  本研究设计、合成了一系列N-苯基-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-甲酰胺衍生物，并评估了其对人MAO-B（ h MAO- B）。对构效关系（SAR）进行了研究和总结。化合物1l ( N- (3,4-二氯苯基)-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-甲酰胺)显示出最强的抑制活性，IC 50值为 0.0083 μM，选择性指数为(IC 50 ( h MAO-A)/IC 50 ( h MAO-B))>4819。动力学和可逆性研究证实化合物1l充当h MAO-B 的竞争性和可逆抑制剂。分子对接研究揭示了酶与抑制剂的相互作用，并提供了基本原理。此外，化合物1l可以有效抑制LPS和Aβ 1-42刺激的BV2细胞中NO、TNF-α和IL-1β的释放，并减弱Aβ 1-42诱导的细胞毒性。由于化合物1l表现出低神经毒性，我们相信具有抑制 MAO-B 和抗神经炎症双重活性的化合物 1l

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00532

文献信息

• 10.1021/acsmedchemlett.3c00532
  作者：Sun, Demeng、Wang, Bo、Jiang, Yanmei、Kong, Zuo、Mu, Mengxue、Yang, Changhuan、Tan, Jingbo、Hu, Yun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00532

  日期：——

  N-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory activities against human MAO-B (hMAO-B). The structure–activity relationship (SAR) was investigated and summarized. Compound 1l (N-(3,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide) showed the most potent inhibitory activity with an IC50 value of 0.0083

  本研究设计、合成了一系列N-苯基-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-甲酰胺衍生物，并评估了其对人MAO-B（ h MAO- B）。对构效关系（SAR）进行了研究和总结。化合物1l ( N- (3,4-二氯苯基)-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-甲酰胺)显示出最强的抑制活性，IC 50值为 0.0083 μM，选择性指数为(IC 50 ( h MAO-A)/IC 50 ( h MAO-B))>4819。动力学和可逆性研究证实化合物1l充当h MAO-B 的竞争性和可逆抑制剂。分子对接研究揭示了酶与抑制剂的相互作用，并提供了基本原理。此外，化合物1l可以有效抑制LPS和Aβ 1-42刺激的BV2细胞中NO、TNF-α和IL-1β的释放，并减弱Aβ 1-42诱导的细胞毒性。由于化合物1l表现出低神经毒性，我们相信具有抑制 MAO-B 和抗神经炎症双重活性的化合物 1l