2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethanone
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 383.5
• InChiKey: IFRISEGJPGGUJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)-1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  治疗帕金森病的新策略：第一个中枢靶向酪氨酸酶抑制剂的发现和生物评价

  摘要：

  高水平的酪氨酸酶导致神经黑色素的生成，进而引起氧化还原相关蛋白水平的异常，介导帕金森病（PD）的发生和发展。然而，现有的酪氨酸酶抑制剂大多是天然产物提取物或多酚衍生物，这阻碍了它们穿透血脑屏障（BBB）。在此，我们通过基于结构的筛选方法获得了一种新型酪氨酸酶抑制剂（酪氨酸酶：单酚酶 IC = 70.44 ± 22.69 μM，双酚酶 IC = 1.89 ± 0.64 μM）。该化合物具有良好的安全性，能够抑制B16F10的酪氨酸酶和黑色素生成。此外，该化合物还表现出神经保护作用和帕金森病行为改善功能。被证明可以穿透血脑屏障并进入中枢神经系统（CNS）。与酪氨酸酶结合模式的探索为后续结构优化提供了基础。这是首次开发中枢靶向酪氨酸酶抑制剂的研究，对于深入研究利用酪氨酸酶抑制剂治疗帕金森病的新策略至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107612

文献信息

• 10.1016/j.bioorg.2024.107612
  作者：Qi, Shulei、Guo, Lina、Liang, Jinxin、Wang, Kaixuan、Liao, Qinghong、He, Siyu、Lyu, Weiping、Cheng, Zimeng、Wang, Jiayi、Luo, Xiaojia、Yan, Xiaomei、Lu, Ziyao、Wang, Xiaohan、Wang, Ziming、Chen, Xuehong、Li, Qi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107612

  日期：——

  obtained a novel tyrosinase inhibitor, (tyrosinase: monophenolase IC = 70.44 ± 22.69 μM, diphenolase IC = 1.89 ± 0.64 μM), through the structure-based screening method. The compound presented good and safety, and can inhibit the tyrosinase and melanogenesis in B16F10. Moreover, this compound showed neuroprotective effects and Parkinsonism behavior improving function. was proved to penetrate the BBB and

  高水平的酪氨酸酶导致神经黑色素的生成，进而引起氧化还原相关蛋白水平的异常，介导帕金森病（PD）的发生和发展。然而，现有的酪氨酸酶抑制剂大多是天然产物提取物或多酚衍生物，这阻碍了它们穿透血脑屏障（BBB）。在此，我们通过基于结构的筛选方法获得了一种新型酪氨酸酶抑制剂（酪氨酸酶：单酚酶 IC = 70.44 ± 22.69 μM，双酚酶 IC = 1.89 ± 0.64 μM）。该化合物具有良好的安全性，能够抑制B16F10的酪氨酸酶和黑色素生成。此外，该化合物还表现出神经保护作用和帕金森病行为改善功能。被证明可以穿透血脑屏障并进入中枢神经系统（CNS）。与酪氨酸酶结合模式的探索为后续结构优化提供了基础。这是首次开发中枢靶向酪氨酸酶抑制剂的研究，对于深入研究利用酪氨酸酶抑制剂治疗帕金森病的新策略至关重要。