5-chloro-2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)aniline | 1356963-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-chloro-2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)aniline
• 英文别名: 5-Chloro-2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]aniline
• CAS: 1356963-23-9
• 化学式: C₁₇H₂₇ClN₄O
• 分子量: 338.881
• InChiKey: CHQZSOXGPBZQNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-二氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚 、 5-chloro-2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)aniline 生成 5-chloro-N-[5-chloro-2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-piperidyl]phenyl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  本发明涉及式(I)和/或式(Ia)的化合物，以及它们的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。

  公开号：

  US08461170B2
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-(4-哌啶基)哌嗪 在 盐酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-chloro-2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  构象受限的 4-(1-Sulfonyl-3-indol)yl-2-phenylaminopyrimidine 衍生物作为靶向 T790M/C797S 突变的新第四代表皮生长因子受体抑制剂

  摘要：

  非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表皮生长因子受体 (EGFR) 介导的耐药性的三级 C797S 突变仍是未满足的临床需求。已开发出几类 5'-三磷酸腺苷竞争性或变构 EGFR T790M/C797S抑制剂和降解剂，但均未获得监管机构的批准。在此，我们通过使用大环化策略报告了构象受限的 4-(1-ethylsufonyl-3-indolyl)-2-苯基氨基嘧啶作为新型 EGFR T790M/C797S抑制剂的基于结构的设计。代表性化合物18j有效抑制 EGFR 19del/T790M/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S突变体，IC 50值分别为 15.8 和 23.6 nM，抑制 Ba/F3-EGFR L858R/T790M/C797S和 Ba/F3-EGFR 19del/T790M/C797S细胞，IC 50值分别为 0.036 和 0.052 μM，高出 10-20

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00168

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• [EN] INDOLINE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLINE ET LEURS DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022063106A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  Provided are novel pharmaceutically active compounds and their preparation methods. The compounds inhibit mutant EGFR and are useful in the treatment of oncological diseases.

  提供了新型药物活性化合物及其制备方法。这些化合物能够抑制突变型EGFR，并且在肿瘤疾病的治疗中非常有用。
• 단백질 키나아제 저해 활성을 갖는 피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물
  申请人：Therapex Co., Ltd. 주식회사 테라펙스(120200633594) Corp. No ▼ 110111-7573937BRN ▼257-87-01630

  公开号：KR20220136931A

  公开（公告）日：2022-10-11

  본 발명은 EGFR을 포함한 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 신규 삼치환된 피리미딘 유도체와 이의 약학적으로 허용된 염을 유효성분으로 함유하는 비정상 세포 성장으로 유발되는, 폐암을 포함한 암 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규 화합물의 단백질 키나아제 저해 활성은 우수하다. 특히, 본 발명의 신규 화합물은 약물 내성을 갖는 다양한 EGFR 돌연변이종 (exon 19 deletion-T790M-C797S-EGFR, L858R-T790M-C797S-EGFR, exon 19 deletion-T790M-EGFR 및 L858R-T790M-EGFR을 포함하는 EGFR 돌연변이종들)들에 대하여 우수한 억제 효과를 보유하고 있으며, 이들 EGFR 돌연변이종들에 의해서 유발되는 암 질환의 예방 및 치료제로서 유용하다.

  本发明涉及用于预防和治疗由细胞异常生长引起的癌症疾病（包括肺癌）的药物组合物，其活性成分包括具有蛋白激酶（包括表皮生长因子受体）抑制活性的新型三取代嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐类。本发明的新型化合物具有优异的蛋白激酶抑制活性。特别是，本发明的新型化合物对各种耐药的表皮生长因子受体突变体（表皮生长因子受体突变体包括外显子19缺失-T790M-C797S-EGFR、L858R-T790M-C797S-EGFR、外显子19缺失-T790M-EGFR和L858R-T790M-EGFR）具有优异的抑制作用，可用于预防和治疗由这些表皮生长因子受体突变体引起的癌症疾病。
• ARYL-PHOSPHORUS-OXYGEN COMPOUND AS EGFR KINASE INHIBITOR
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3656769A1

  公开（公告）日：2020-05-27

  Disclosed is a class of new aryl-phosphorus-oxygen compounds as shown in formula (I) as EGFR kinase inhibitors, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公开了一类如式（I）所示的作为表皮生长因子受体激酶抑制剂的新型芳基磷氧化合物及其药学上可接受的盐类。
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE COMPOUND AND APPLICATION THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ DE 2-AMINOPYRIMIDINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
  申请人：UNIV JINAN

  公开号：WO2020119739A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  本发明涉及一种2-氨基嘧啶类化合物及其应用。该2-氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，该类化合物可以有效抑制EGFR蛋白激酶耐药突变体（如EGFRT790M和EGFRT790M/C797S）的活性，并可以克服现有第三代选择性EGFRT790M小分子抑制剂Osimertinib（AZD9291），Olmutinib（HM6171），Rociletinib（CO-1686）等诱发的非小细胞肺癌等肿瘤病人的临床耐药。