N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺酰胺盐酸盐 | 61714-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺酰胺盐酸盐
• 中文别名: W-7盐酸盐；N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺胺盐酸盐
• 英文名称: N-(6-aminohexyl)-5-chloronaphthalene-1-sulfonamide;hydron;chloride
• CAS: 61714-27-0
• 化学式: C16H22Cl2N2O2S
• mdl: MFCD00012559
• 分子量: 377.3
• InChiKey: OMMOSRLIFSCDBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C
• 溶解度：
  甲醇：25 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.45
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

W-7 氢氯化物是一种选择性的钙调蛋白 (calmodulin) 抑制剂。它能抑制 Ca2+- 钙调蛋白依赖性磷酸二酯酶（phosphodieSTerase）和肌球蛋白轻链激酶 (myosin light chain kinase)，IC50 值分别为 28 μM 和 51 μM。W-7 氢氯化物可诱导细胞凋亡，并具有抗癌活性。

靶点

• IC50: 28 μM（磷脂酶 D）和 51 μM（肌球蛋白轻链激酶）

体外研究

W-7 主要分布在细胞质中，能够抑制中国仓鼠卵巢 K1 (CHO-K1) 细胞的增殖。在浓度为 25 μM 的 W-7 作用下，细胞会在 G1/S 期边界处停滞生长。

W-7（100 μM）对 carBAchol 和 KCl 引起的收缩反应表现出相似程度的竞争性抑制。它通过抑制肌球蛋白轻链磷酸化初始增加来对抗平滑肌收缩。

在多种人类多发性骨髓瘤细胞系中，W-7 剂量依赖性地抑制细胞增殖。W-7 通过下调 cyclins 并上调 p21cip1 而诱导 G1 期细胞周期阻滞，并通过 caspase 活化诱导凋亡；这一过程部分是由于内钙水平升高、线粒体膜电位去极化以及 STAT3 磷酸化抑制和 Mcl-1 蛋白下调。

W-7 竞争性地抑制 Ca2+/钙调蛋白依赖性的磷酸二酯酶，Ki 值为 300 μM。

体内研究

在小鼠多发性骨髓瘤模型中（采用体重为 6 周的雌性 BALB/c nu 小鼠，并以 RPMI 8226 细胞进行腹腔注射），W-7 (3 mg/kg) 在连续五个工作日每周一次的腹腔注射下，显著抑制了肿瘤生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯萘-1-磺酰氯 以21%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SKOPP, G.;SCHWENKER, G., ARCH. PHARM., 1984, 317, N 7, 649-650

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。
• Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on an additive substance
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：EP0608893A1

  公开（公告）日：1994-08-03

  Nontoxic substances that block the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, e.g., a morphinan such as dextromethorphan or dextrorphan, or that block a major intracellular consequence of NMDA receptor activation, e.g., a ganglioside such as GM₁ or GT1b, a phenothiazine such as trifluoperazine or a naphthalenesulfonamide such as N-(6-aminohexyl)-5-chloro-1-naphthalenesulfonamide, inhibit the development of tolerance to and/or dependence on addictive drugs, e.g., narcotic analgesics such as morphine, codeine, etc.

  阻断 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的无毒物质，如右美沙芬或右美沙芬等吗啡烷，或阻断 NMDA 受体激活的一种主要细胞内后果的物质，如神经节苷脂，如 GM₁或 GT1b，三氟拉嗪等吩噻嗪，或 N-(6-氨基己烷基)萘磺酰胺等、 神经节苷脂，如 GM₁或 GT1b；吩噻嗪，如三氟拉嗪；或萘磺酰胺，如 N-（6-氨基己基）-5-氯-1-萘磺酰胺；抑制对成瘾性药物，如吗啡、可待因等麻醉性镇痛药的耐受性和/或依赖性。
• Enhanced production of taxanes by cell cultures of taxus species
  申请人：Phyton Inc.

  公开号：EP1398384A1

  公开（公告）日：2004-03-17

  This invention provides methods whereby taxol, baccatin III, and other taxol-like compounds, or taxanes, can be produced in very high yield from all known Taxus species, e.g. brevifolia, canadensis, cuspidata, baccata, globosa, floridana, wallichiana, media and chinensis. Particular modifications of culture conditions (i.e. media composition and operating modes) have been discovered to enhance the yield of various taxanes from cell culture of all species of Taxus. Particularly preferred enhancement agents include silver ion or complex, jasmonic acid (especially the methyl ester), auxin-related growth regulators, and inhibitors of the phenylpropanoid pathway, such as 3,4-methylenedioxy-6-nitrocinnamic acid. These enhancement agents may be used alone or in combination with one another or other yield-enhancing conditions. While the yield of taxanes from plant cell culture of T. chinensis is particularly enhanced by use of one or more of these conditions, yield of taxanes for all Taxus species has been found to benefit from use of these conditions.

  本发明提供了可从所有已知的紫杉品种（如brevifolia、canadensis、cuspidata、baccata、globosa、floridana、wallichiana、media和chinensis）中以极高产率生产紫杉醇、巴卡丁Ⅲ和其他紫杉醇类化合物或紫杉素的方法。已发现对培养条件（即培养基成分和操作模式）的特定修改可提高所有紫杉属植物细胞培养中各种紫杉素的产量。特别优选的增强剂包括银离子或银离子络合物、茉莉酸（尤其是甲酯）、与辅助素相关的生长调节剂和苯丙醇途径抑制剂，如 3,4-亚甲二氧基-6-硝基肉桂酸。这些增产剂可以单独使用，也可以相互结合或在其他增产条件下使用。虽然使用其中一种或多种条件可特别提高植物细胞培养 T. chinensis 的紫杉醇产量，但已发现使用这些条件可提高所有紫杉属植物的紫杉醇产量。
• SERCA inhibitor and Calmodulin antagonist combination
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP2796137A1

  公开（公告）日：2014-10-29

  The present invention relates to novel combinations of active ingredients for use in the prevention and/or treatment of tumors. The tumors treated by the composition according to the invention overexpress SEC62 gene and overproduce Sec62 protein. The combination of active ingredients comprises at least a SERCA inhibitor and at least a Calmodulin antagonist.

  本发明涉及用于预防和/或治疗肿瘤的新型活性成分组合。根据本发明的组合物治疗的肿瘤过度表达 SEC62 基因并过度产生 SEc62 蛋白。活性成分组合至少包括一种 SERCA 抑制剂和至少一种钙调蛋白拮抗剂。
• CALCIUM CHANNEL BLOCKERS FOR THE TREATMENT OF RIBOSOMAL DISORDERS AND RIBOSOMAPATHIES
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：EP3461482A1

  公开（公告）日：2019-04-03

  The present invention relates generally to methods, compositions and kits for treatment of ribosomal disorders and ribosomopathy, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA). In some embodiments, the invention relates to methods for the use of calmodulin inhibitors and calcium channel blockers for treatment of ribosomal disorders and ribosomopathy, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明一般涉及用于治疗核糖体紊乱和核糖体病（如菱形黑帆贫血症（DBA））的方法、组合物和试剂盒。在某些实施方案中，本发明涉及使用钙调蛋白抑制剂和钙通道阻滞剂治疗核糖体紊乱和核糖体病（如钻石黑范贫血症（DBA））的方法。