PHA-919 | 623585-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: PHA-919
• 英文别名: 8-({5-chloro-2-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]isonicotinoyl}amino)-1-(4-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-1H-benzo[g]indazole-3-carboxamide；8-[[5-chloro-2-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]pyridine-4-carbonyl]amino]-1-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydrobenzo[g]indazole-3-carboxamide
• CAS: 623585-91-1
• 化学式: C₃₁H₃₁ClFN₇O₃
• 分子量: 604.084
• InChiKey: RFRNHNLTXYAIMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PHA-919 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  从天然生物碱胞嘧啶开始平行固相合成新型 3,7-二氮杂双环 [3.3.1] 壬烷衍生物

  摘要：

  4-(3,7-diorganyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-2-yl)butanoic acid 的 436 个酰胺的组合库的平行固相合成已从天然碱 (-) -胞嘧啶。五步液相合成导致胞嘧啶转化为 7-苄基-3-[(9H-芴-9-基)甲基]-取代的酸，随着固相技术的使用进一步多样化酸敏感胺树脂。获得的组合文库旨在发现新的生理活性化合物。

  DOI：

  10.1007/s11172-008-0269-3
• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 PHA-919
  参考文献：
  名称：

  从天然生物碱胞嘧啶开始平行固相合成新型 3,7-二氮杂双环 [3.3.1] 壬烷衍生物

  摘要：

  4-(3,7-diorganyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-2-yl)butanoic acid 的 436 个酰胺的组合库的平行固相合成已从天然碱 (-) -胞嘧啶。五步液相合成导致胞嘧啶转化为 7-苄基-3-[(9H-芴-9-基)甲基]-取代的酸，随着固相技术的使用进一步多样化酸敏感胺树脂。获得的组合文库旨在发现新的生理活性化合物。

  DOI：

  10.1007/s11172-008-0269-3

文献信息

• Solid-phase synthetic method for N-alkyl-4-alkylamino-6-arylthieno[3,2-d]pyrimidine-2-carboxamide derivatives
  作者：Seohyeon Ahn、Moon-Kook Jeon

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132247

  日期：2021.7

  to hydrolysis reactions yielded 6-aryl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidine-2-carboxylic acids (template compounds). These carboxylic acid templates were coupled with primary alkylamine-loaded acid-sensitive methoxybenzaldehyde (AMEBA) resins. The amide coupling reactions were followed by direct amination reactions mediated by benzotriazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate

  在此，我们描述了一种用于合成N-烷基-4-烷基氨基-6-芳基噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-2-甲酰胺衍生物的固相合成方法。这些衍生物由具有生物活性的 6-苯基噻吩并[3,2- d ]嘧啶支架组成。模板介导的合成策略涉及 3-氨基-5-溴噻吩-2-羧酸甲酯和芳基硼酸之间的 Suzuki 偶联反应，得到 3-氨基-5-芳基噻吩-2-羧酸甲酯。涉及 3-氨基-5-芳基噻吩-2-羧酸甲酯和氰基甲酸甲酯的环缩合反应生成酯，当进行水解反应时生成 6-芳基-4-氧代-3,4-二氢噻吩[3,2- d]嘧啶-2-羧酸（模板化合物）。这些羧酸模板与负载伯烷基胺的酸敏感甲氧基苯甲醛 (AMEBA) 树脂偶联。酰胺偶联反应之后是由苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）鏻六氟磷酸盐 (BOP) 介导的直接胺化反应。随后将化合物从固体载体上裂解下来，使用反相高效液相色谱技术 (RP-HPLC) 进行纯化，然后通过用水预处理的强阴离子交换
• A novel solid-phase synthetic method for production of N -alkyl-4-alkylamino-1-aryl-1 H -pyrazolo[3,4- d ]pyrimidine-6-carboxamide library
  作者：Yun-Jeong Heo、Moon-Kook Jeon

  DOI：10.1016/j.tet.2017.08.044

  日期：2017.10

  benzotriazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP). Subsequent cleavage from the solid support resulted in the formation of the target N-alkyl-4-alkylamino-1-aryl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxamide derivatives. The reaction conditions for solid-phase transformations were optimized using a solution-phase model study with 2,4-dimethoxybenzyl-protected isobutylamine as a reactant in

  这项工作描述了一种固相合成方法，该方法基于N-烷基-4-烷基氨基-1-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺衍生物建立化合物库。具有生物活性的1-芳基-1 H-吡唑并[3，4- d ]嘧啶骨架。在该合成步骤的第一步中，5-氨基-1-芳基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯与氰基甲酸酯的缩合反应导致形成酯，将其水解后得到1-芳基-4,5。 -二氢-1 H-吡唑并[3,4- d]嘧啶-4-酮-6-羧酸。这些羧酸与负载伯烷基胺的对酸敏感的甲氧基苯甲醛（AMEBA）树脂进行偶联反应，然后进行苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）phosph六氟磷酸（（BOP）介导的胺化反应。随后从固体载体上裂解导致形成目标N-烷基-4-烷基氨基-1-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d]嘧啶-6-羧酰胺衍生物。使用溶液相模型研究优化了固相转化的反应条件，该溶液相模型研究以2,4-二甲氧基苄基保护的异丁胺为反应物
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES SUBSTITUES DE PYRAZOLYL UTILISES DANS LE TRAITEMENT DES INFLAMMATIONS
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2003095430A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to substituted pyrazolyl derivatives of Formula III, compositions comprising such, intermediates, methods of making substituted pyrazolyl derivatives, and methods for treating cancer, inflammation, and inflammation-associated disorders, such as arthritis.

  本发明涉及公式III的取代吡唑衍生物，包括这种衍生物的组合物、中间体、制备取代吡唑衍生物的方法，以及用于治疗癌症、炎症和与炎症相关的疾病，如关节炎的方法。
• Solid‐phase synthetic method for <i>N</i>‐alkyl‐7‐alkylamino‐2‐aryloxazolo[5,4‐<i>d</i>]pyrimidine‐5‐carboxamide derivatives
  作者：Min Ju Cho、Hye Won Yang、Moon‐Kook Jeon

  DOI：10.1002/bkcs.12834

  日期：——

  biological activities. Herein, we described a solid-phase synthetic method to produce N-alkyl-7-alkylamino-2-aryloxazolo[5,4-d]pyrimidine-5-carboxamide derivatives. The strategy consists of loading the template compounds (i.e., 2-aryl-6,7-dihydrooxazolo[5,4-d]pyrimidin-7-one-5-carboxylic acids) onto aminated acid-sensitive methoxybenzaldehyde (AMEBA) resins, the subsequent benzotriazol-1-yloxytris(di

  据报道，恶唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物表现出有趣的生物活性。在此，我们描述了一种固相合成方法来生产N-烷基-7-烷基氨基-2-芳基恶唑并[5,4- d ]嘧啶-5-甲酰胺衍生物。该策略包括将模板化合物（即2-芳基-6,7-二氢恶唑并[5,4- d ]嘧啶-7-一-5-羧酸）加载到胺化酸敏感甲氧基苯甲醛（AMEBA）树脂上，随后苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）鏻六氟磷酸盐（BOP）介导的与伯/仲胺的直接胺化，以及最终从固体支持物上裂解以提供目标化合物。模板2-芳基-6,7-二氢恶唑并[5,4- d ]嘧啶-7-一-5-羧酸采用五步溶液相合成路线从乙基2-氰基-2-(羟基亚氨基)制备）醋酸盐。通过溶液相模型研究优化了 BOP 介导的直接胺化条件。对于选定的模板化合物和伯/仲胺，固相合成方法从 Merrified 树脂中以 16%–92% 的五步总分离产率提供了 17 种目标化合物。
• Aminopyridinecarboxamide-based inhibitors: Structure–activity relationship
  作者：Dominique F. Bonafoux、Sheri L. Bonar、Michael Clare、Ann M. Donnelly、Jeanette L. Glaenzer、Julia A. Guzova、He Huang、Nandidni N. Kishore、Francis J. Koszyk、Patrick J. Lennon、Adam Libby、Sumathy Mathialagan、David S. Oburn、Sharon A Rouw、Cynthia D. Sommers、Catherine S. Tripp、Lori J. Vanella、Richard Weier、Serge G. Wolfson、Horng-Chih Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.040

  日期：2010.1

  Series of aminopyridinecarboxamide-based inhibitors were synthesized and tested against human recombinant IKK-2 and in IL-1 beta stimulated synovial. broblasts. The 2-amino-5-chloropyridine-4-carboxamides were identified as the most potent inhibitors with improved cellular activity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.