5-amino-N-(4-bromobenzyl)-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide | 1451993-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-amino-N-(4-bromobenzyl)-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-N-[(4-bromophenyl)methyl]-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
• CAS: 1451993-13-7
• 化学式: C₁₆H₁₅BrN₄OS
• 分子量: 391.291
• InChiKey: XJWCAEZVUWIXSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-N-(4-bromobenzyl)-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide 、 2-氟-3-吡啶硼酸 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以80%的产率得到5-amino-N-(4-(2-fluoropyridine-3-yl)benzyl)-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 5-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  [FR] ANALOGUES DE 5-AMINOTHIÉNO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及替代的5-氨基噻吩[2,3-c]吡啶嗪-6-羧酰胺类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M4（mAChR M4）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。

  公开号：

  WO2013126856A1
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-5,6-dimethylpyridazine-4-carbonitrile 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-amino-N-(4-bromobenzyl)-3,4-dimethylthieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of M 4 positive allosteric modulators (PAMs): The discovery of VU0476406, a non-human primate in vivo tool compound for translational pharmacology

  摘要：

  This letter describes the further chemical optimization of the 5-amino-thieno(2,3-c]pyridazine series (VU0467154/VU0467485) of M-4 positive allosteric modulators (PAMs), developed via iterative parallel synthesis, culminating in the discovery of the non-human primate (NHP) in vivo tool compound, VU0476406 (8p). VU0476406 is an important in vivo tool compound to enable translation of pharmacodynamics from rodent to NHP, and while data related to a Parkinson's disease model has been reported with 8p, this is the first disclosure of the optimization and discovery of VU0476406, as well as detailed pharmacology and DMPK properties. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.043

文献信息

• SUBSTITUTED 5-AMINOTHIENO[2,3-C]PYRIDAZINE-6-CARBOXAMIDE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP2817295B1

  公开（公告）日：2017-11-01
• US9493481B2
  申请人：——

  公开号：US9493481B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• US9868746B2
  申请人：——

  公开号：US9868746B2

  公开（公告）日：2018-01-16