3-hydroxy-N-[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]naphthalene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-hydroxy-N-[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]naphthalene-2-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O₅
• 分子量: 325.28
• InChiKey: FPDXWPXJSZREMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  copper(II) choride dihydrate 、 3-hydroxy-N-[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]naphthalene-2-carboxamide 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以29 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  老狗新把戏：结构多样的 5-硝基呋喃和 5-硝基噻吩亚胺和酰基腙的抗寄生虫潜力

  摘要：

  由5-硝基呋喃醛和5-硝基噻吩-2-甲醛制备各种亚胺和酰基腙。评估了它们针对弓形虫和利什曼原虫主要寄生虫的活性。某些酰腙和亚胺观察到有希望的抗寄生虫作用和选择性。钴 (II) 和铜 (II) 络合物保留了 3-羟基-2-萘甲酰腙 (2a) 的高抗弓形虫活性。此外，观察到2a（2b和2i）和基于吡啶-2-基吡唑的亚胺（3g和3h）的各种类似物对主要利斯特氏菌前鞭毛体的良好活性。对肾细胞和巨噬细胞的毒性相对较低，表明这些化合物具有良好的选择性。

  DOI：

  10.3390/scipharm91030044
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基糠醛 、 3-羟基-2-萘酸肼 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-hydroxy-N-[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]naphthalene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  老狗新把戏：结构多样的 5-硝基呋喃和 5-硝基噻吩亚胺和酰基腙的抗寄生虫潜力

  摘要：

  由5-硝基呋喃醛和5-硝基噻吩-2-甲醛制备各种亚胺和酰基腙。评估了它们针对弓形虫和利什曼原虫主要寄生虫的活性。某些酰腙和亚胺观察到有希望的抗寄生虫作用和选择性。钴 (II) 和铜 (II) 络合物保留了 3-羟基-2-萘甲酰腙 (2a) 的高抗弓形虫活性。此外，观察到2a（2b和2i）和基于吡啶-2-基吡唑的亚胺（3g和3h）的各种类似物对主要利斯特氏菌前鞭毛体的良好活性。对肾细胞和巨噬细胞的毒性相对较低，表明这些化合物具有良好的选择性。

  DOI：

  10.3390/scipharm91030044

文献信息

• Screening a small hydrazide-hydrazone combinatorial library for targeting the STAT3 in monocyte-macrophages with insulated reporter transposons
  作者：Valeri V. Mossine、Steven P. Kelley、James K. Waters、Thomas P. Mawhinney

  DOI：10.1007/s00044-023-03028-8

  日期：2023.4

  The Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) pharmacological targeting is regarded as a prospective approach to treat cancer, autoimmune disorders, or inflammatory diseases. We have developed a series of reporters of the STAT3, NF-κB, Nrf2, metal-responsive transcription factor-1 (MTF-1), and hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) transcriptional activation in human monocyte-macrophage line THP-1. The reporter lines were employed to test a set of hydrazide-hydrazones as potential STAT3 inhibitors. A hydrazide-hydrazone library composed of 70 binary combinations of 7 carbonyl and 10 hydrazide components, including a STAT3 inhibitor clinical drug nifuroxazide, has been assembled and screened by the reporters. For the library as a whole, significant correlations between responses of the STAT3 and NF-κB or the STAT3 and HIF-1α reporters in THP-1 monocytes were found. For selected inhibitory combinations, respective hydrazide-hydrazones have been prepared and tested individually. The most potent 2-acetylpyridine 4-chlorobenzoylhydrazone exhibited the STAT3 inhibitory potential significantly exceeding that of nifuroxazide (ED₅₀ 2 vs 50 μM respectively) in THP-1 cells. We conclude that insulated reporter transposons could be a useful tool for drug discovery applications.

  Graphical Abstract

  摘要 信号转导和转录激活因子3（STAT3）药物靶向被认为是治疗癌症、自身免疫性疾病或炎症性疾病的一种前瞻性方法。我们开发了一系列STAT3、NF-κB、Nrf2、金属反应性转录因子-1（MTF-1）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在人单核-巨噬细胞系THP-1中转录激活的报告基因。这些报告基因被用来测试一组作为潜在 STAT3 抑制剂的酰肼。由 7 个羰基成分和 10 个酰肼成分的 70 个二元组合组成的酰肼-酰腙库，包括 STAT3 抑制剂临床药物硝呋沙齐，已经组装完成并通过报告基因筛选。就整个库而言，在 THP-1 单核细胞中发现 STAT3 和 NF-κB 或 STAT3 和 HIF-1α 报告物的反应之间存在明显的相关性。针对选定的抑制组合，制备了相应的酰肼，并进行了单独测试。在 THP-1 细胞中，最有效的 2-乙酰基吡啶-4-氯苯甲酰腙对 STAT3 的抑制潜力明显超过硝呋沙齐（ED50 分别为 2 和 50 μM）。我们的结论是，绝缘报告转座子可能是药物发现应用的有用工具。 图表摘要