Cytochalasin B-CASMI2016 Category 1-Challenge 3 | 14930-96-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 细胞松弛素类
• 英文名称: Cytochalasin B-CASMI2016 Category 1-Challenge 3
• 英文别名: (1S,6R,10R,14S,15S,17S,18S,19S)-19-benzyl-6,15-dihydroxy-10,17-dimethyl-16-methylidene-2-oxa-20-azatricyclo[12.7.0.01,18]henicosa-4,12-diene-3,21-dione
• CAS: 14930-96-2
• 化学式: C₂₉H₃₇NO₅
• 分子量: 479.6
• InChiKey: GBOGMAARMMDZGR-BKRFDJOMSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-223 °C
• 沸点：
  577.96°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1490 (rough estimate)
• 闪点：
  85℃
• 溶解度：
  乙醇：20 mg/mL
• LogP：
  3.370

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28,R63
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29349990
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6
• RTECS号：
  RO0205000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

简介

细胞松弛素B在细胞内与微丝的正端结合，导致F-肌动蛋白解聚，并阻止亚基进一步聚合。当将其加入活细胞后，肌动蛋白纤维骨架消失，使动物细胞的各种活动瘫痪，包括细胞移动、吞噬作用和胞质分裂等。

生物活性

Cytochalasin B 是一种能透过细胞的真菌毒素，能够与肌动蛋白丝的有刺端结合，扰乱肌动蛋白聚合物的形成。其对F-actin的Kd值为1.4-2.2 nM。

靶点

Cytochalasin B 的Kd值分别为：

• F-actin (含Mg²⁺) 2.2 nM
• F-actin (含Mg²⁺/K⁺) 1.4 nM

体外研究

Cytochalasin B 是一种细胞渗透性霉菌毒素，能够结合肌动蛋白丝的有刺端，抑制肌动蛋白纤维的伸长和缩短。其对F-actin (含2 mM MgCl₂) 的Kd值为2.2 nM，在存在2 mM MgCl₂ 和KCl的情况下分别为1.4 nM。

Cytochalasin B 在0.1-10 μM 浓度范围内对多种小鼠癌细胞系表现出抑制作用，3小时后的半数有效浓度 (IC₅₀) 分别为：

• M109c 2.56 μM
• B16BL6 10.46 μM
• P388/ADR 105.5 μM
• P388/S 51.9 μM

在4天后的半数有效浓度 (IC₈₀) 分别为：

• M109c 12.23 μM
• B16BL6 44.86 μM
• P388/ADR 188.4 μM
• P388/S 84.1 μM

此外，Cytochalasin B 可以增加肌纤维碎片指数 (MFI)，并加速肌动蛋白纤维的分解。在死后处理期间，它还能促进F-actin向G-actin的转化，降低F-actin含量，并显著提高G-actin带。

体内研究

Cytochalasin B 在10, 25, 50 mg/kg (腹腔注射) 的剂量下能显著增加Balb/c小鼠携带P388/ADR白血病的生存期。在P388/ADR多药抗性组中，50 mg/kg 的剂量可产生10%长期存活率，在药物敏感P388/S组中则为40%。

用途

细胞松弛素B是首个用于研究细胞骨架的药物，它由真菌分泌，是一种生物碱。当加入活细胞后，其与微丝正端结合引起F-肌动蛋白解聚并阻止亚基进一步聚合。这会导致肌动蛋白纤维骨架消失，使动物细胞的各种活动瘫痪，包括细胞移动、吞噬作用和胞质分裂等。它对微管没有影响，也不抑制肌肉收缩，因为肌纤维中的肌动蛋白丝是稳定的结构，不会发生组装及解聚的动态平衡。