phenyl 4-[4-(4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl)-2-thiazolyl]-1-piperidinecarboxylate | 1310410-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: phenyl 4-[4-(4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl)-2-thiazolyl]-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: phenyl 4-[4-(5-phenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1310410-01-5
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 433.531
• InChiKey: NCZZHJPXIOTLEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  叔丁基4-(4-甲酸基-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸酯 在 盐酸 、 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 phenyl 4-[4-(4,5-dihydro-5-phenyl-3-isoxazolyl)-2-thiazolyl]-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  哌啶基噻唑异恶唑啉：具有镇痛特性的一系列新的高效，缓慢可逆的FAAH抑制剂。

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是膜锚定的丝氨酸水解酶，在内源性大麻素七叶酰胺的代谢中起主要作用。使用代表性FAAH晶体结构的对接研究表明，含有新型哌啶基噻唑异恶唑啉核心的化合物适合于配体结合域。设计并合成了新的潜在FAAH抑制剂，其中结合了尿素，氨基甲酸酯，烷基二酮和硫脲反应中心作为潜在的药效团。然后针对人FAAH筛选了一个小的候选化合物库（75），从而鉴定了新的基于氨基甲酸酯和尿素的抑制剂（分别为Ki = pM和nM）。代表性的基于氨基甲酸酯和脲的化学型表现出缓慢的，时间依赖性的抑制动力学，导致酶失活，该酶失活是缓慢可逆的。然而，证据表明，两种药效基团类型之间的失活机理特征不同。还在鼠尾轻弹试验中评估了所选化合物的镇痛活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.061

文献信息

• [EN] AZOCYCLIC INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] INHIBITEURS AZOCYCLIQUES DE L'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS
  申请人：DU PONT

  公开号：WO2011072207A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Disclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N oxides, and salts thereof, wherein A, W, X, G, R1, R2, R3, R4, m and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating a disease or condition mediated by fatty acid amide hydrolase activity comprising applying a therapeutically effective amount of a compound or a composition of the invention.

  公开了Formula 1的化合物，包括所有立体异构体、N氧化物和盐，其中A、W、X、G、R1、R2、R3、R4、m和n的定义如公开的披露所述。还公开了含有Formula 1化合物的药物组合物，以及治疗由脂肪酸酰胺水解酶活性介导的疾病或症状的方法，包括施用本发明的化合物或组合物的治疗有效量。
• AZOCYCLIC INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Dung Mei H.

  公开号：US20130045948A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Disclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, wherein A, W, X, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating a disease or condition mediated by fatty acid amide hydrolase activity comprising applying a therapeutically effective amount of a compound or a composition of the invention.

  本发明涉及公式1的化合物，包括所有立体异构体、N-氧化物和其盐，其中A、W、X、G、R1、R2、R3、R4、m和n如本文所定义。本发明还涉及含有公式1化合物的制药组合物，并涉及治疗由脂肪酸酰胺酶活性介导的疾病或症状的方法，该方法包括施用本发明中化合物或组合物的治疗有效量。
• Piperidinyl thiazole isoxazolines: A new series of highly potent, slowly reversible FAAH inhibitors with analgesic properties
  作者：Stephen O. Pember、Galo L. Mejia、Theodore J. Price、Robert J. Pasteris

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.061

  日期：2016.6

  Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is a membrane anchored serine hydrolase that has a principle role in the metabolism of the endogenous cannabinoid anandamide. Docking studies using representative FAAH crystal structures revealed that compounds containing a novel piperidinyl thiazole isoxazoline core fit within the ligand binding domains. New potential FAAH inhibitors were designed and synthesized

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是膜锚定的丝氨酸水解酶，在内源性大麻素七叶酰胺的代谢中起主要作用。使用代表性FAAH晶体结构的对接研究表明，含有新型哌啶基噻唑异恶唑啉核心的化合物适合于配体结合域。设计并合成了新的潜在FAAH抑制剂，其中结合了尿素，氨基甲酸酯，烷基二酮和硫脲反应中心作为潜在的药效团。然后针对人FAAH筛选了一个小的候选化合物库（75），从而鉴定了新的基于氨基甲酸酯和尿素的抑制剂（分别为Ki = pM和nM）。代表性的基于氨基甲酸酯和脲的化学型表现出缓慢的，时间依赖性的抑制动力学，导致酶失活，该酶失活是缓慢可逆的。然而，证据表明，两种药效基团类型之间的失活机理特征不同。还在鼠尾轻弹试验中评估了所选化合物的镇痛活性。