(1R,2R)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-{[(R)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpiperazin-1-yl]carbonyl}cyclohexanecarboxamide | 1095535-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1R,2R)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-{[(R)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpiperazin-1-yl]carbonyl}cyclohexanecarboxamide
• 英文别名: (1R,2R)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-[(2R)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpiperazine-1-carbonyl]cyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 1095535-38-8
• 化学式: C₂₅H₃₄N₄O₄
• 分子量: 454.569
• InChiKey: ZUHYPWOELKBVCM-MISYRCLQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-N-Boc-2-甲基哌嗪 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (1R,2R)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-{[(R)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpiperazin-1-yl]carbonyl}cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic Benefits of 3,4-Dimethoxy Substitution of a Phenyl Ring and Design of Isosteres Yielding Orally Available Cathepsin K Inhibitors

  摘要：

  Rational structure-based design has yielded highly potent inhibitors of cathepsin K (Cat K) with excellent physical properties, selectivity profiles, and pharmacokinetics. Compounds with a 3,4-(CH3O)(2)Ph motif, such as 31, were found to have excellent metabolic stability and absorption profiles. Through metabolite identification studies, a reactive metabolite risk was identified with this motif: Subsequent structure-based design of isoteres culminated in the discovery of an optimized and balanced inhibitor (indazole, 38).

  DOI：

  10.1021/jm301119s