1-(4-(bromomethyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropane-1-one | 912482-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-(bromomethyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropane-1-one
• 英文别名: 1-(4-(bromomethyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-1-one；1-[4-(bromomethyl)piperidin-1-yl]-2-methylpropan-1-one
• CAS: 912482-44-1
• 化学式: C₁₀H₁₈BrNO
• 分子量: 248.163
• InChiKey: VMKZRTGXIAOQGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(bromomethyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropane-1-one 在 劳森试剂 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 cis-4-amino-5-chloro-N-(1-((1-(2-methylpropanethioyl)piperidin-4-yl)methyl)-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/114971

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-1-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以74%的产率得到1-(4-(bromomethyl)piperidin-1-yl)-2-methylpropane-1-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARTION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的苯甲酰胺衍生物，其由式1表示，以及一个异构体，其药学上可接受的盐或水合物，以及包含相同物质的用于激活5-HT4受体的组合物，作为活性成分。本发明的苯甲酰胺衍生物具有优越的亲和力，能够减少胃排空时间，能够缓解室性心动过速、室颤、扭转型室性心动过速和QT间期延长，并且毒性低。因此，本发明的苯甲酰胺衍生物在治疗消化系统疾病方面具有治疗效果。

  公开号：

  US20100105727A1

文献信息

• Discovery of novel 4‐methylpiperidinyl benzamide derivatives as <scp> 5‐HT ₄ </scp> receptor agonist for the treatment of gastrointestinal disorders
  作者：Sunho Choi、Min Jung Lee、Kwang‐Hyun Ahn

  DOI：10.1002/bkcs.12667

  日期：——

  Novel 4-methypiperidinyl benzamide derivatives were synthesized and evaluated for in vitro and in vivo prokinetic activities. In these derivatives, 3-methoxypiperidine moiety of norcisapride, a pharmacophore of cisapride and DA-6650, were replaced to 4-methylpiperidinyl moiety without chiral center. Among these derivatives, Compound 28b had a potent 5-HT4 receptor-binding affinity (IC50 = 0.067 μM)

  合成了新型 4-甲基哌啶基苯甲酰胺衍生物，并评估了体外和体内的促运动活性。在这些衍生物中，去甲西沙必利的 3-甲氧基哌啶部分、西沙必利的药效团和 DA-6650 被替换为没有手性中心的 4-甲基哌啶基部分。在这些衍生物中，化合物28b具有强效的 5-HT 4受体结合亲和力 (IC 50  = 0.067 μM)，并且在不抑制 CYP3A4 (IC 50  = 7.272 μM) 和阻断人类 ether-à-go-go-related 的情况下提高了安全性基因 (hERG) 通道 (IC 50  > 10 μM)。体内大鼠模型，化合物28b与对照组相比，胃排空率提高 (68.2%)，排便重量增加两倍以上。此外，它在刺激大鼠模型中显示出内脏超敏反应的缓解作用。因此，化合物28b被选为临床前候选药物，作为促动力剂，具有良好的安全性，可用于治疗胃肠道疾病。
• WO2008/114971
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Dong-A Pharm.Co., Ltd.

  公开号：EP2137152A1

  公开（公告）日：2009-12-30
• [EN] NOVEL BENZAMIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET PROCESSUS DE LEUR PRÉPARATION
  申请人：DONG A PHARM CO LTD

  公开号：WO2008114971A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  [EN] The present invention provides a novel benzamide derivative represented by formula 1 and an isomer, a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a composition for activating a 5-HT₄ receptor comprising the same, as an active ingredient. Benzamide derivatives of the present invention has superior affinity for 5-HT₄ receptors, capability to reduce the gastric evacuation time, capability to alleviate ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes and QT prolongation, and low toxicity. Therefore, benzamide derivatives of the present invention are therapeutically effective for digestive system diseases.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau dérivé de benzamide représenté par la formule 1 et un isomère, un sel pharmaceutiquement acceptable ou un hydrate de celui-ci ainsi qu'une composition pour activer un récepteur de 5-HT₄ le comprenant en tant qu'ingrédient actif. Les nouveaux dérivés de benzamide de la présente invention ont une affinité supérieure vis-à-vis des récepteurs de 5-HT₄ et une capacité de réduire le temps d'évacuation gastrique, une capacité d'atténuer la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, les torsades de pointes et la prolongation de QT; ils ont en outre une toxicité réduite. De cette manière, les dérivés de benzamide de la présente invention sont thérapeutiquement efficaces pour les maladies du système digestif.
• Discovery and SAR of N-(1-((substituted piperidin-4-yl)methyl)-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide derivatives: 5-Hydroxytryptamine receptor 4 agonist as a potent prokinetic agent
  作者：Jung Sang Park、Weonbin Im、Sunghak Choi、Sook Jin Park、Jun Min Jung、Ki Seon Baek、Han Pyo Son、Satyasheel Sharma、In Su Kim、Young Hoon Jung

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.006

  日期：2016.2

  A series of novel benzamide derivatives, altering the 4-fluorophenylalkyl moiety in cisapride, were synthesized as 5-HT4 receptor agonists, and SAR of these analogs was examined on in vitro and in vivo prokinetic activities. These compounds were synthesized for high 5-HT4 receptor binding affinities and low hERG affinities. Several types of analogs were obtained and screened for 5-HT4 binding, hERG blocking, agonism, and gastric emptying assessment. Among the analogues, compound 23g showed promising results compared with the other analogs with respect to gastric emptying rates in rats. Therefore, we suggest that it may be a clinical candidate for the development of a potent prokinetic agent to treat GI disorders. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.