(R)-fluspidine | 1564271-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-fluspidine
• 英文别名: (3R)-3-(2-Fluoroethyl)-1a(2)-(phenylmethyl)spiro[isobenzofuran-1(3H),4a(2)-piperidine]；(1R)-1'-benzyl-1-(2-fluoroethyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
• CAS: 1564271-89-1
• 化学式: C₂₁H₂₄FNO
• 分子量: 325.426
• InChiKey: LDFPQKADFLEDQV-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯酰基-4-哌啶酮 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 potassium carbonate 、 (S,S)-(-)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉) 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-fluspidine
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化2-乙烯基苄基醇的对映选择性环化/碳醚化合成邻苯二酚。

  摘要：

  通过对映选择性铜催化的烯烃碳醚化反应可以有效地合成对映体富集的邻苯二甲酸酯。在该反应中，2-乙烯基苄醇对映选择性地环化，然后与乙烯基芳烃偶联。该方法的实用性由（R）-氟哌啶（一种σ1受体配体）的对映选择性合成证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02766

文献信息

• Synthesis, Characterization, and Metabolism Studies of Fluspidine Enantiomers
  作者：Katharina Holl、Evamaria Falck、Jens Köhler、Dirk Schepmann、Hans-Ulrich Humpf、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201300322

  日期：2013.12

  chiral preparative HPLC. Synthesis of racemic tosylate 2 and subsequent separation of enantiomers yielded (R)‐2 and (S)‐2 in excellent enantiomeric purities. The fluspidine enantiomers (R)‐1 and (S)‐1 were synthesized from (R)‐2 and (S)‐2 by nucleophilic substitution with tetra‐n‐butylammonium fluoride, affording (R)‐1 with 99.6 % ee and (S)‐1 with 96.4 % ee. Tosylates (R)‐2 and (S)‐2 can also serve as precursors

  强效σ的对映体1配体fluspidine（1）通过使用手性制备型HPLC制备。外消旋甲苯磺酸酯2的合成以及随后对映体的分离产生了出色的对映体纯度（R）-2和（S）-2。氟哌啶对映异构体（R）-1和（S）-1由（R）-2和（S）-2通过氟化四正丁基铵的亲核取代合成，得到（R）-1个具有99.6％  ee的（S）-1和96.4％  ee的。甲苯磺酸酯（R）-2和（S）-2也可以用作对映体纯放射性示踪剂[ 18 F]（R）-1和[ 18 F]（S）-1放射性合成的前体。通过将纯对映体的CD光谱与简化模型化合物的CD光谱进行比较，可以阐明其纯构型。在受体结合研究中，两种对映体显示非常高的σ 1受体的亲和力和选择性针对σ 2受体。（R）-氟哌啶（（R）-1）是大分子异构体，K i值为0.57 n M，安定性比为4.（R）-1和（S）-1与大鼠肝微粒体一起孵育分别鉴定出七种和八种代谢物。尽管由S构成的
• Systematic asymmetric analog synthesis of fluspidine, a σ1 receptor ligand, to improve ligand affinity
  作者：Shinji Tanaka、Sho Yoshinaka、Kiyoshi Kawamura、Mikio Morita、Masato Kitamura

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153250

  日期：2021.11

  Fluspidine is a high affinity ligand of the σ1 receptor. To further improve the ligand affinity, fluspidine analogs were systematically synthesized and screened herein. To design the modified ligand analogs, a docking simulation of the protein–ligand complex structure was examined. By using the developed synthetic strategy involving asymmetric catalytic 1,4-reduction of α,β -unsaturated carboxylic

  Fluspidine 是 σ1 受体的高亲和力配体。为了进一步提高配体亲和力，本文系统地合成并筛选了氟吡啶类似物。为了设计修饰的配体类似物，检查了蛋白质-配体复合物结构的对接模拟。通过使用涉及由手性钴络合物催化的 α,β-不饱和羧酸酯的不对称催化 1,4-还原反应的已开发合成策略，合成了 20 种候选的改性氟吡啶类化合物。构效关系显示了杂交修饰氟吡啶的发展。此外，抑制率可以从45%提高到71%。这一结果证明了开发一种通过提供一系列类似物来改善配体性能的新合成方法的重要性。
• Synthesis of fluspidine via asymmetric NaBH4 reduction of silicon enolates of β-keto esters
  作者：Satoshi Nakane、Sho Yoshinaka、Shoutaro Iwase、Yoshihiro Shuto、Paul Bunse、Bernhard Wünsch、Shinji Tanaka、Masato Kitamura

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.005

  日期：2018.9

  Asymmetric NaBH4 reduction catalyzed by the Co(II) complex of a chiral diamidine-type sp2N ligand, Naph-diPIM-dioxo-iPr, was successfully applied to 3-silyloxycinnamate substrates without over-reduction, giving quantitatively 3-silyloxy-3-arylpropionates with an enantiomer ratio of up to 99:1. The high utility was confirmed on a 30-g scale using 0.1 mol% catalyst. Both Z and E substrates could be converted

  手性二am型sp 2 N配体Naph-diPIM-dioxo- i Pr的Co（II）配合物催化的不对称NaBH 4还原成功地应用于3-甲硅烷氧基肉桂酸酯底物，而没有过度还原，定量得到3-甲硅烷氧基-3-芳基丙酸酯的对映体比例高达99：1。使用0.1mol％的催化剂以30g规模证实了高实用性。既ž和Ë基板可以通过改变配体的手性被转换为单一对映体产物。Z / E之间的关系立体化学和1,4-还原产物的绝对构型提供了有关对映体选择机理的重要信息。Suzuki与N-保护的四氢吡啶硼酸衍生物的Suzuki偶联以及分子内溴醚化的不对称催化与其他两个关键步骤的结合，实现了对氟哌啶的两种对映异构体的有效合成途径。新策略允许在两个芳基和哌啶环上引入取代基，从而允许结构变化朝着开发高性能σ1受体拮抗剂的方向发展。