(S)-5-guanidino-2-[(3-{5-[3-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-ylmethyl)phenyl]-2,3-dihydrobenzofuran-7-sulfonylamino}thiophene-2-carbonyl)amino]pentanoic acid | 1268617-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-5-guanidino-2-[(3-{5-[3-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-ylmethyl)phenyl]-2,3-dihydrobenzofuran-7-sulfonylamino}thiophene-2-carbonyl)amino]pentanoic acid
• 英文别名: (2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[3-[[5-[3-[(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)methyl]phenyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl]sulfonylamino]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 1268617-86-2
• 化学式: C₃₅H₄₅N₇O₇S₂
• 分子量: 739.917
• InChiKey: ADXQQIWEEBIHMW-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-({3-[5-(3-formyl-phenyl)-2,3-dihydro-benzofuran-7-sulfonylamino]-thiophene-2-carbonyl}-amino)-5-guanidino(Pbf)-pentanoic acid 在 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-5-guanidino-2-[(3-{5-[3-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-ylmethyl)phenyl]-2,3-dihydrobenzofuran-7-sulfonylamino}thiophene-2-carbonyl)amino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  小分子 Neuropilin-1 拮抗剂通过减少调节性 T 细胞中转化生长因子 β (TGFβ) 的产生，将抗血管生成和抗肿瘤活性与免疫调节相结合。

  摘要：

  我们报告了一些有效的小分子神经纤维蛋白-1 (NRP1) 拮抗剂的设计、合成和生物学评价。NRP1 与对肿瘤的免疫反应有关，特别是在 Treg 细胞的脆性中，这是 PD1 检查点阻断所必需的。这些化合物的设计基于先前确定的化合物 EG00229。这些分子的设计由 X 射线晶体结构提供信息和支持。化合物 1 (EG01377) 被鉴定为具有适合进一步研究的特性。然后在几个体外试验中测试了化合物 1，并显示其具有抗血管生成、抗迁移和抗肿瘤作用。值得注意的是，1 被证明对 NRP1 的选择性高于密切相关的蛋白质 NRP2。在纯化的 Nrp1+、FoxP3+ 和 CD25+ 小鼠 Treg 群中，1能够阻断胶质瘤条件培养基诱导的TGFβ产生增加。小分子 NRP1 拮抗剂的这种全面表征为未来的体内研究奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00210

文献信息

• NP-1 Antagonists and Their Therapeutic Use
  申请人：Crawshaw Melanie Jayne

  公开号：US20120201749A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W is arylene, heteroarylene or formula (a) each L is independently alkylene, alkenylene, alkynylene, a direct bond, arylene, cycloalkylene, alkylene-arylene, alkylene-C═O or —C═O; each X is independently an N-containing heteroarylene, N-containing cycloalkylene or NR; Y is N-containing heteroaryl, N-containing cycloalkyl, NR 2 , OR 1 , CN or CO 2 R; Z 1 is formula (b); are useful in therapy, particularly in the therapy of neurodegeneration and cancer.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中: W为芳基，杂芳基或式(a)；每个L独立地为烷基，烯烃基，炔基，直接键，芳基，环烷基，烷基-芳基，烷基-C═O或-C═O；每个X独立地为含N的杂芳基，含N的环烷基或NR；Y为含N的杂芳基，含N的环烷基，NR2，OR1，CN或CO2R；Z1为式(b)。这些化合物在治疗中有用，特别是在神经退行性和癌症治疗中。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS ITPKB INHIBITORS
  申请人：Bursulaya Badry

  公开号：US20120202782A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or dysregulated B cell activities, particularly diseases or disorders that involve aberrant activation of inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase B (ITPKb).

  本发明提供了一种新型化合物类别，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或失调的B细胞活动相关的疾病或疾病的方法，特别是涉及肌醇1,4,5-三磷酸3-激酶B（ITPKb）异常激活的疾病或疾病。