Pyrido-[2,3-d]-pyrimidin-7-one 44

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Pyrido-[2,3-d]-pyrimidin-7-one 44
• 英文别名: ethyl 8-cyclopentyl-5-methyl-7-oxo-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₃₁N₇O₃
• 分子量: 477.566
• InChiKey: FSSNONJREOQPMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(6-硝基-3-吡啶基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯 在 镍 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 Pyrido-[2,3-d]-pyrimidin-7-one 44
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂。

  摘要：

  使用高度选择性的小分子抑制剂抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（Cdk4 / 6）的药理方法有可能为临床提供新的癌症治疗方法。与其他ATP依赖激酶相比，实现对Cdk4 / 6的高选择性是一个巨大的挑战。吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板为抑制宽范围的激酶（包括Cdks）提供了有效的平台。现在证明，将吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-修饰为在C2-位置包括2-氨基吡啶侧链，为抑制剂在体外对Cdk4 / 6提供了出色的选择性。在细胞中，最有选择性的抑制剂以高达细胞增殖IC（50）的100倍的浓度产生G（1）阻滞的细胞，概括了这种选择性特征。

  DOI：

  10.1021/jm049354h

文献信息

• Discovery of a Potent and Selective Inhibitor of Cyclin-Dependent Kinase 4/6
  作者：Peter L. Toogood、Patricia J. Harvey、Joseph T. Repine、Derek J. Sheehan、Scott N. VanderWel、Hairong Zhou、Paul R. Keller、Dennis J. McNamara、Debra Sherry、Tong Zhu、Joanne Brodfuehrer、Chung Choi、Mark R. Barvian、David W. Fry

  DOI：10.1021/jm049354h

  日期：2005.4.1

  A pharmacological approach to inhibition of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (Cdk4/6) using highly selective small molecule inhibitors has the potential to provide novel cancer therapies for clinical use. Achieving high levels of selectivity for Cdk4/6, versus other ATP-dependent kinases, presents a significant challenge. The pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one template provides an effective platform for

  使用高度选择性的小分子抑制剂抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（Cdk4 / 6）的药理方法有可能为临床提供新的癌症治疗方法。与其他ATP依赖激酶相比，实现对Cdk4 / 6的高选择性是一个巨大的挑战。吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板为抑制宽范围的激酶（包括Cdks）提供了有效的平台。现在证明，将吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-修饰为在C2-位置包括2-氨基吡啶侧链，为抑制剂在体外对Cdk4 / 6提供了出色的选择性。在细胞中，最有选择性的抑制剂以高达细胞增殖IC（50）的100倍的浓度产生G（1）阻滞的细胞，概括了这种选择性特征。