DTTO | 18321-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二噻烷
• 英文名称: DTTO
• 英文别名: Dithiane 1,1,2,2-tetraoxide
• CAS: 18321-18-1
• 化学式: C₄H₈O₄S₂
• 分子量: 184.237
• InChiKey: BWLSGGIBIVPZOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DTTO 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 ω-Sulfo-butansulfinsaeure
  参考文献：
  名称：

  Organic disulfides and related substances. XXVII. Reactions and synthetic utility of cyclic disulfides, dioxides, and tetroxides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01258a058
• 作为产物：
  描述：

  1,2-dithiane 1,1-dioxide 在 双氧水 、 ortho-tungstic acid 作用下， 生成 DTTO
  参考文献：
  名称：

  A novel proteotoxic combination therapy for EGFR+ and HER2+ cancers

  摘要：

  虽然HER2和EGFR在乳腺癌和其他多种肿瘤中过度表达，但使用EGFR和/或HER2抑制剂未能治愈许多癌症患者，这主要是因为癌症对HER2/EGFR特异性药物产生了抗药性。过度表达HER家族蛋白EGFR、HER2和HER3的癌症对破坏HER2和EGFR蛋白折叠的药物特别敏感。我们之前已经证明，二硫键破坏剂（DDA）通过多种机制破坏二硫键的形成，从而杀死过度表达HER2/EGFR的细胞。在此，我们证明，干扰HER2/EGFR过度表达细胞中的脯氨酸异构化也会诱导癌细胞死亡。肽-脯氨酸异构酶抑制剂环孢菌素A（CsA）通过激活依赖半胱天冬酶的凋亡途径，选择性地杀死体外EGFR+或HER2+乳腺癌细胞。此外，CsA与DDA tcyDTDO协同作用，杀死体外HER2/EGFR过度表达细胞，这两种药物共同杀死体内HER2+肿瘤。迫切需要针对HER2+和EGFR+癌症的新策略，这些癌症对目前基于机制的药物具有抗药性。靶向HER2/EGFR蛋白折叠的药物，包括DDA和CsA，有可能通过诱导蛋白质合成致死性来杀死过度表达EGFR或HER2的癌症。

  DOI：

  10.1038/s41388-019-0717-6