tert-butyl 4-cyano-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidine-1-carboxylate | 1057384-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-cyano-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(4-Trifluoromethoxyphenyl)-4-cyanopiperidin-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-cyano-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1057384-02-7
• 化学式: C₁₈H₂₁F₃N₂O₃
• 分子量: 370.372
• InChiKey: GRLRXOKUMFJTAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-aminomethyl-4-(4-trifluoromethoxyphenyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester	1057384-10-7	C18H25F3N2O3	374.403

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-cyano-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以86%的产率得到4-(4-trifluoromethoxyphenyl)piperidine-4-carbonitrile hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）抑制剂作为抗癌剂。

  摘要：

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.016
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲氧基)苯基乙腈 、 N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以40%的产率得到tert-butyl 4-cyano-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）抑制剂作为抗癌剂。

  摘要：

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.016

文献信息

• PYRIDAZINE COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3118200A1

  公开（公告）日：2017-01-18

  The present provides a pyridazine compound having an inhibiting effect on Stearoyl-CoA desaturase (SCD) (in particular, SCD1). The present provides a compound represented by formula (where each symbol is as defined as in the Specification) or a salt thereof

  本发明提供了一种对硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）（特别是SCD1）具有抑制作用的吡啶啉化合物。本发明提供了一种由以下公式表示的化合物（其中每个符号如规范中定义）或其盐。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Woodhead Steven John

  公开号：US20100016340A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The invention provides compounds of the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein J 1 -J 2 is CH═CH, N═CH, CH═N, HN—C(O) or CH 2 CO; T is N or CH and GP is as defined in the claims. The compounds have activity as inhibitors of PKA and PKB kinases and are useful in the treatment of cancers.

  该发明提供了公式(I)的化合物： 或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中J1-J2为CH═CH，N═CH，CH═N，HN-C（O）或CH2CO；T为N或CH，GP如权利要求所定义。这些化合物具有作为PKA和PKB激酶抑制剂的活性，并可用于治疗癌症。
• WO2007/125325
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2007125325A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  [EN] The invention provides compounds of the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein J¹-J² is CH=CH, N=CH, CH=N, HN-C(O) or CH₂CO; T is N or CH and GP is as defined in the claims. The compounds have activity as inhibitors of PKA and PKB kinases and are useful in the treatment of cancers.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) : ou les sels, solvates, tautomères ou N-oxydes dudit composé, où J¹-J² représente CH=CH, N=CH, CH=N, HN-C(O) ou CH₂CO ; T représente N ou CH et GP est tel que défini dans les revendications. Les composés agissent en tant qu'inhibiteurs des kinases PKA et PKB et peuvent être employés dans le traitement des cancers.
• Discovery of Novel and Potent Stearoyl Coenzyme A Desaturase 1 (SCD1) Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Keisuke Imamura、Naoki Tomita、Youichi Kawakita、Yoshiteru Ito、Kouji Ono、Noriyuki Nii、Tohru Miyazaki、Kazuko Yonemori、Michiko Tawada、Hiroyuki Sumi、Yoshihiko Satoh、Yukiko Yamamoto、Ikuo Miyahisa、Masako Sasaki、Yoshinori Satomi、Megumi Hirayama、Ryuichi Nishigaki、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.016

  日期：2017.7

  A lead compound A was identified previously as an stearoyl coenzyme A desaturase (SCD) inhibitor during research on potential treatments for obesity. This compound showed high SCD1 binding affinity, but a poor pharmacokinetic (PK) profile and limited chemical accessibility, making it suboptimal for use in anticancer research. To identify potent SCD1 inhibitors with more promising PK profiles, we newly

  在对肥胖症的潜在治疗方法进行研究期间，先前已将先导化合物A确定为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）抑制剂。该化合物显示出高的SCD1结合亲和力，但药代动力学（PK）谱较差，化学可及性有限，使其在抗癌研究中不理想。为了鉴定具有更富前景的PK谱的有效SCD1抑制剂，我们基于分子模型研究，新设计了一系列“非螺” 4,4-二取代哌啶衍生物。结果，我们发现了化合物1a，其保留了中等的SCD1结合亲和力。通过分析Hansch–Fujita和Hammett常数，加快了1a附近的优化，以获得4-苯基-4-（三氟甲基）哌啶衍生物1n。对1n的唑部分进行微调，得到化合物1o（T-3764518），该化合物保留了纳摩尔摩尔亲和力并表现出出色的PK分布。口服化合物1o反映了良好的药效和PK曲线，在HCT116小鼠异种移植模型中显示出显着的药效学（PD）标记降低（0.3 mg / kg，bid），在786-小鼠中抑制了肿瘤生长（以1