1-(2-chlorobenzyl)-4-mercaptopiperidin-3-ylideneacetic acid | 1429301-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(2-chlorobenzyl)-4-mercaptopiperidin-3-ylideneacetic acid
• 英文别名: UR-4501；W6GP955QP5；(2Z)-2-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-sulfanylpiperidin-3-ylidene]acetic acid
• CAS: 1429301-79-0
• 化学式: C₁₄H₁₆ClNO₂S
• 分子量: 297.806
• InChiKey: USMWSJLYTXMVJG-XFFZJAGNSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-chlorobenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2(4H)-one hydrochloride 在 phenobarbital Na-induced male Wistar rat liver homogenate 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(2-chlorobenzyl)-4-mercaptopiperidin-3-ylideneacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification of the active metabolite of ticlopidine from rat in vitro metabolites

  摘要：

  以下是一个基于替格鲁洛（ticlopidine）的活性代谢物的研究摘要，其中详细描述了活性代谢物UR-4501的发现过程及其抗血小板活性。以下是摘要的中译版本： **摘要：** 1. **替格鲁洛的代谢活性** 替格鲁洛作为一种已知的抗血小板药物，在体外本身并不具备活性。但其衍生物（2-氧代替格鲁洛）在体外 incubation（孵育）与苯巴比妥诱导的肝匀浆共同作用后，生成了一种具有抗血小板活性的代谢物。 2. **活性成分分离** 通过高效液体色谱（HPLC）分离后，我们获得了一种活性片段（命名为UR-4501），该片段由规模生产前的代谢物制备而来。 3. **结构鉴定** UR-4501的化学结构通过结合液相色谱质谱（LC/MS/MS）与核磁共振波谱（NMR）分析得以确认。 4. **体外活性测试** 实验结果表明，UR-4501在3-100 μM浓度范围内对ADP（10 μM）诱导的人血小板凝聚表现出浓度依赖性的抑制作用，而2-氧代替格鲁洛在同一浓度范围内未能显示抑制效应。 5. **对多种刺激的抑制作用** 尿嘧啶（UR-4501）在10-100 μM浓度区间内，对ADP和胶原诱导的血小板凝聚展现出强烈的抑制效果，而对凝血酶诱导的凝聚作用仅表现出轻微的抑制作用。 6. **抑制作用的稳定性** 即使在大鼠洗涤血小板后再次孵育，UR-4501（100 μM）仍能持续抑制血小板凝聚作用，显示其稳定性。 7. **活性代谢物的作用机制** 研究结果表明，UR-4501极可能作为替格鲁洛在体内的活性成分，介导其抗血小板作用。 **文章信息：** 《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology），2004年，第142卷，551–557页， DOI: 10.1038/sj.bjp.0705808 --- **注解：** - **替格鲁洛**（Ticlopidine）是一种经典的抗血小板药物，但因其骨髓抑制的副作用，已逐渐被第三代抗血小板药物如氯吡格雷（Clopidogrel）取代。 - **活性代谢物**（active metabolite）：替格鲁洛在体内通过肝脏代谢生成的具有生物活性的物质（如UR-4501），这类代谢物在药物作用中起关键作用。 - **苯巴比妥诱导的肝匀浆**（phenobarbital-induced rat liver homogenate）：一种实验方法，用于模拟药物在体内的代谢过程。 - **核磁共振波谱分析**（NMR）：一种用于确定有机化合物化学结构的技术。 这项研究通过对替格鲁洛代谢物的体内外研究，揭示了其抗血小板作用的机制，为后续抗血小板药物的研发提供了重要参考。

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705808