3-(S)-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxyethoxy)-2-(S)-phenylpiperidine | 171233-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(S)-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxyethoxy)-2-(S)-phenylpiperidine
• 英文别名: 2-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-(2-phenylpiperidin-3-yl)oxyethanol
• CAS: 171233-03-7
• 化学式: C₂₁H₂₁F₆NO₂
• 分子量: 433.394
• InChiKey: HJVBTPBNOOJRGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(S)-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxyethoxy)-2-(S)-phenylpiperidine 、 N-methoxycarbonyl-2-chloroacetamidrazone 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-(S)-(1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxyethoxy)-1-(2,3-dihydro-3-oxo-1,2,4-triazol-5-yl)methyl-2-(S)-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Aralkoxy and aralkylthio substituted azacyclic compounds as tachykinin

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中n为3，(CH.sub.2).sub.n的任何碳原子可由R.sup.4和/或R.sup.5取代；X代表O或S；R.sup.1代表(CH.sub.2).sub.q苯基，其中q为0、1、2或3，苯环可选择性地取代；R.sup.2代表从苯基和萘基中选择的芳基；从吲唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、噻唑基、四唑基和喹啉基中选择的杂芳基；苯甲基；或苄基；其中每个芳基或杂芳基基团可取代；R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表H、卤素、C.sub.1-6烷基、氧代、CO.sub.2R.sup.a或CONR.sup.aR.sup.b；R.sup.6代表H或C.sub.1-6烷基；R.sup.7代表三氟甲基、C.sub.2-6烯基、C.sub.3-7环烷基、C.sub.3-7环烷基C.sub.1-4烷基、(CH.sub.2).sub.pNR.sup.9R.sup.10、CO.sub.2R.sup.16、CONR.sup.9R.sup.10、(CH.sub.2).sub.pCO.sub.2R.sup.16、(CH.sub.2).sub.pCONR.sup.9R.sup.10、(CH.sub.2).sub.pNR.sup.9COR.sup.16、(CH.sub.2).sub.pNHSO.sub.2R.sup.11、(CH.sub.2).sub.pOR.sup.16、(CH.sub.2).sub.pOC(O)R.sup.9或(CH.sub.2).sub.pOC.sub.1-4烷基COR.sup.17或由羟基取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.8代表H、COR.sup.a、CO.sub.2R.sup.a、COCONR.sup.aR.sup.b、C.sub.3-7环烷基、C.sub.3-7环烷基C.sub.1-4烷基、C.sub.1-6烷基可选择性地取代的基团，所选自(CO.sub.2R.sup.a、CONR.sup.aR.sup.b、羟基、氰基、COR.sup.a、NR.sup.aR.sup.b、C(NOH)NR.sup.aR.sup.b、CONH苯基(C.sub.1-4烷基)、COCO.sub.2R.sup.a、CONHNR.sup.aR.sup.b、C(S)NR.sup.aR.sup.b、CONR.sup.aC.sub.1-6烷基R.sup.12、CONR.sup.13C.sub.2-6炔基、CONR.sup.13C.sub.2-6烯基、COCO... 这些化合物在疼痛、炎症、偏头痛和呕吐的治疗中特别有用。

  公开号：

  US05665883A1

文献信息

• ARALKOXY AND ARALKYLTHIO SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS AS TACHYKININ ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0743939A1

  公开（公告）日：1996-11-27
• US5665883A
  申请人：——

  公开号：US5665883A

  公开（公告）日：1997-09-09
• [EN] ARALKOXY AND ARALKYLTHIO SUBSTITUTED AZACYCLIC COMPOUNDS AS TACHYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES AZACYCLIQUES A SUBSTITUTION ARALCOXY ET ARALKYLTHIO UTILISES COMME ANTAGONISTES DE LA TACHYKININE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1995021819A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and where any carbon atom of (CH2)n may be substituted by R4 and/or R5; X represents O or S; R1 represents (CH2)qphenyl, wherein q is 0, 1, 2 or 3, which may be optionally substituted in the phenyl ring; R2 represents aryl selected from phenyl and naphthyl; heteroaryl selected from indazolyl, thienyl, furyl, pyridyl, thiazolyl, tetrazolyl and quinolyl; benzhydryl; or benzyl; wherein each aryl or heteroaryl moiety may be substituted; R4 and R5 each independently represent H, halo, C1-6alkyl, oxo, CO2Ra or CONRaRb; R6 represents H or C1-6alkyl; R7 represents trifluoromethyl, C2-6alkenyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, (CH2)pNR9R10, CO2R16, CONR9R10, (CH2)pCO2R16, (CH2)pCONR9R10, (CH2)pNR9COR16, (CH2)pNHSO2R11, (CH2)pOR16, (CH2)pOC(O)R9 or (CH2)pOC1-4alkylCOR17 or C1-6alkyl substituted by a hydroxy group; R8 represents H, CORa, CO2Ra, COCONRaRb, COCO2Ra, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, C1-6alkyl optionally substituted by a group selected from (CO2Ra, CONRaRb, hydroxy, cyano, CORa, NRaRb, C(NOH)NRaRb, CONHphenyl(C1-4alkyl), COCO2Ra, CONHNRaRb, C(S)NRaRb, CONRaC1-6alkylR12, CONR13C2-6alkynyl, CONR13C2-6alkenyl, COCONRaRb, CONRaC(NRb)NRaRb, CONRaheteroaryl, and optionally substituted phenyl or C1-6alkyl, optionally substituted by oxo, substituted by an optionally substituted aromatic heterocycle; Ra and Rb each independently represent H, C1-6alkyl, trifluoromethyl or phenyl optionally substituted by C1-6alkyl, halo or trifluoromethyl. The compounds are of particular use in the treatment of pain, inflammation, migraine and emesis.(FR) La présente invention se rapporte à des composés de la formule (I) dans laquelle n vaut 1, 2 ou 3 et où tout atome de carbone de (CH2)n peut être substitué par R4 et/ou R5; X représente O ou S; R1 représente (CH2)qphényle, où q vaut 0, 1, 2 ou 3, qui peut être éventuellement substitué dan le noyau phényle; R2 représente aryle sélectionné parmi phényle et naphtyle; hétéroaryle sélectionné à partir d'indazolyle, thiényle, furyle, pyridyle, thiazolyle, tétrazolyle et quinolyle; benzhydryle; ou benzyle; où chaque fraction aryle or hétéroaryle peut être substituée; R4 et R5 représentent chacun, indépendamment, H, halo, alkyle C1-6, oxo, CO2Ra ou CONRaRb; R6 représente H ou alkyle C1-6; R7 représente trifluorométhyle, alcényle C2-6, cycloalkyle C3-7, C3-7cycloalkylC1-4alkyle, (CH2)pNR9R10, CO2R16, CONR9R10, (CH2)pCO2R16, (CH2)pCONR9R10, (CH2)pNR9COR16, (CH2)pNHSO2R11, (CH2)pOR16, (CH2)pOC(O)R9 ou (CH2)pOC1-4alkyleCOR17 ou C1-6alkyle substitué par un groupe hydroxy; R8 représente H, CORa, CO2Ra, COCONRaRb, COCO2Ra, cycloalkyle C3-7, C3-7cycloalkylC1-4alkyle, alkyle C1-6 éventuellement substitué par un groupe sélectionné parmi (CO2Ra, CONRaRb, hydroxy, cyano, CORa, NRaRb, C(NOH)NRaRb, CONHphényle(C1-4alkyle), COCO2Ra, CONHNRaRb, C(S)NRaRb, CONRaC1-6alkyleR12, CONR13C2-6alkynyle, CONR13C2-6alcényle, COCONRaRb, CONRaC(NRb)NRaRb, CONRahétéroaryle, et phényle ou alkyle C1-6 éventuellement substitués, éventuellement substitués par oxo, et substitués par un hétérocycle aromatique éventuellement substitué; Ra et Rb représentent chacun, indépendamment, H, alkyle C1-6, trifluorométhyle ou phényle éventuellement substitués par alkyle C1-6, halo ou trifluorométhyle. Les composés de l'invention sont notamment utilisés dans le traitement de la douleur, des inflammations, de la migraine et des vomissements.