5'-N-(N-[4''-(2'''-[methoxycarbonyl]phenyl)-4''-oxobutanoyl]sulfamoyl)aminodeoxyadenosine | 1094678-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5'-N-(N-[4''-(2'''-[methoxycarbonyl]phenyl)-4''-oxobutanoyl]sulfamoyl)aminodeoxyadenosine
• 英文别名: MeOSB-AMSN；methyl 2-[4-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfamoylamino]-4-oxobutanoyl]benzoate
• CAS: 1094678-04-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₇O₉S
• 分子量: 563.548
• InChiKey: KLAVQVWSZDDHFU-HAXDFEGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-N-(N-[4''-(2'''-[methoxycarbonyl]phenyl)-4''-oxobutanoyl]sulfamoyl)aminodeoxyadenosine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-[4-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfamoylamino]-4-oxobutanoyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  OSB-AMP 的稳定类似物：MenE 的强效抑制剂，来自细菌甲萘醌生物合成的邻琥珀酰苯甲酸辅酶 A 合成酶

  摘要：

  探戈需要两个人： OSB-AMS 侧链上的游离羧酸盐和酮部分对于有效抑制酰基辅酶 A 合成酶 MenE 至关重要，这是一种有前途的新抗菌靶点。

  DOI：

  10.1002/cbic.201100585
• 作为产物：
  描述：

  6-N-t-butoxycarbonyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-N-(N-[4''-(2'''-[methoxycarbonyl]phenyl)-4''-oxobutanoyl]sulfamoyl)aminodeoxyadenosine 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以73%的产率得到5'-N-(N-[4''-(2'''-[methoxycarbonyl]phenyl)-4''-oxobutanoyl]sulfamoyl)aminodeoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  MenE 的基于机制的抑制剂，MenE 是一种参与细菌甲基萘醌生物合成的酰基辅酶 A 合成酶。

  摘要：

  甲萘醌（维生素 K(2)）是许多病原体（包括结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌）中电子传递链的重要组成部分，甲萘醌生物合成是抗生素药物发现的潜在目标。我们在此报告了一系列基于机制的 MenE 抑制剂，MenE 是一种酰基辅酶 A 合成酶，可在甲基萘醌生物合成过程中催化邻琥珀酰苯甲酸 (OSB) 的腺苷酸化和硫酯化。最有效的化合物以 5.7microM 的 IC(50) 值抑制 MenE。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.130

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MENAQUINONE BIOSYNTHESIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHÈSE DE LA MÉNAQUINONE
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2017059411A9

  公开（公告）日：2017-08-31
• Mechanism-based inhibitors of MenE, an acyl-CoA synthetase involved in bacterial menaquinone biosynthesis
  作者：Xuequan Lu、Huaning Zhang、Peter J. Tonge、Derek S. Tan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.130

  日期：2008.11

  Menaquinone (vitamin K(2)) is an essential component of the electron transfer chain in many pathogens, including Mycobacterium tuberculosis and Staphylococcus aureus, and menaquinone biosynthesis is a potential target for antibiotic drug discovery. We report herein a series of mechanism-based inhibitors of MenE, an acyl-CoA synthetase that catalyzes adenylation and thioesterification of o-succinylbenzoic

  甲萘醌（维生素 K(2)）是许多病原体（包括结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌）中电子传递链的重要组成部分，甲萘醌生物合成是抗生素药物发现的潜在目标。我们在此报告了一系列基于机制的 MenE 抑制剂，MenE 是一种酰基辅酶 A 合成酶，可在甲基萘醌生物合成过程中催化邻琥珀酰苯甲酸 (OSB) 的腺苷酸化和硫酯化。最有效的化合物以 5.7microM 的 IC(50) 值抑制 MenE。
• Stable Analogues of OSB-AMP: Potent Inhibitors of MenE, the o-Succinylbenzoate-CoA Synthetase from Bacterial Menaquinone Biosynthesis
  作者：Xuequan Lu、Rong Zhou、Indrajeet Sharma、Xiaokai Li、Gyanendra Kumar、Subramanyam Swaminathan、Peter J. Tonge、Derek S. Tan

  DOI：10.1002/cbic.201100585

  日期：2012.1.2

  It takes two to tango: Both the free carboxylate and ketone moieties on the side chain of OSB‐AMS are critical for potent inhibition of the acyl‐CoA synthetase MenE, a promising new antibacterial target.

  探戈需要两个人： OSB-AMS 侧链上的游离羧酸盐和酮部分对于有效抑制酰基辅酶 A 合成酶 MenE 至关重要，这是一种有前途的新抗菌靶点。