Balsalazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 偶氮苯
• 英文名称: Balsalazide
• 英文别名: 5-[[4-(2-carboxyethylcarbamoyl)phenyl]diazenyl]-2-hydroxybenzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₆
• mdl: MFCD00868204
• 分子量: 357.32
• InChiKey: IPOKCKJONYRRHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.117
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

在大肠中通过细菌偶氮还原裂解成5-氨基水杨酸（5-ASA）和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸，后者为不活跃的载体部分。

Cleaved in the colon via bacterial azoreduction to 5–aminosalicylic acid (5–ASA) and 4–aminobenzoyl-beta-alanine, the inactive carrier moiety.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：巴沙拉齐德

Compound:balsalazide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

低的和可变的，完整的巴沙拉齐德系统性吸收不良。

Low and variable, intact balsalazide is poorly absorbed systemically.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

这种化合物偶氮还原的产物，5-ASA和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸，以及它们的乙酰化代谢物已经在血浆、尿液和粪便中被识别。在健康受试者空腹条件下单次给药2.25克COLAZAL（三粒750毫克胶囊）后，balsalazide、5-ASA和N-Ac-5-ASA的平均尿回收率分别为0.20%，0.22%和10.2%。

The products of the azoreduction of this compound, 5-ASA and 4-aminobenzoyl-ß-alanine, and their N-acetylated metabolites have been identified in plasma, urine and feces. Following single-dose administration of 2.25 g COLAZAL (three 750 mg capsules) under fasting conditions in healthy subjects, mean urinary recovery of balsalazide, 5-ASA, and N-Ac-5-ASA was 0.20%, 0.22% and 10.2%, respectively.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柳氮磺吡啶 、 奥沙拉嗪 、 Balsalazide 生成 2-aminooxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compound

  摘要：

  提供一种具有RORγt抑制活性的杂环化合物，该化合物为式（I）或其盐。该化合物具有环A，该环为可选取代的环基团，并通过Q与吡唑环结合。Q为键，可选取代的C1-10烷基，可选取代的C2-10烯基或可选取代的C2-10炔基。R1为取代基。环B为噻唑环、异噻唑环或二氢噻唑环，除R2外还可选取代一个取代基。R2为可选取代的环基-羰基-C1-6烷基、可选取代的氨基羰基-C1-6烷基、可选取代的环基-C1-6烷基、可选取代的环基-C1-6烷基氨基羰基基团、可选取代的氨基羰基-C2-6烯基基团、可选取代的C1-6烷基羰基氨基-C1-6烷基基团、可选取代的环基-氨基羰基基团、可选取代的环基-羰基基团或可选取代的非芳香杂环基团。

  公开号：

  US09156837B2
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酰-beta-丙氨酸 、 甲烷磺酸 、 sodium nitrite 、 、 水杨酸 、 sodium hydroxide 、 disodium;carbonate 、 盐酸 在 水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 Balsalazide
  参考文献：
  名称：

  Safe process for the preparation of balsalazide

  摘要：

  制备巴沙烷及其药用可接受盐的过程，其中反应包括：a.中间体N-(4-氨基苯甲酰)-β-丙氨酸在水中使用磺酸转化为N-(4-铵基苯甲酰)-β-丙氨酸磺酸盐，b. N-(4-铵基苯甲酰)-β-丙氨酸磺酸盐在低温下与亚硝酸钠水溶液反应生成N-(4-重氮基苯甲酰)-β-丙氨酸磺酸盐，c.得到的水溶液与二钠水杨酸混合制得巴沙烷二钠溶液，d.将溶液酸化以分离出巴沙烷，e.可选择将巴沙烷转化为药用可接受盐（例如二钠盐）。

  公开号：

  US07271253B1

文献信息

• Condensed heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09120776B2

  公开（公告）日：2015-09-01

  The present invention provides a fused heterocyclic compound having an RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I′): wherein each symbol is as defined in the specification, provided that 2-(2-((4-cyanophenyl)amino)-2-oxoethoxy)-N-(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)acetamide and N-(4-cyanophenyl)-N′-(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)-3-methylpentanediamide are excluded, or a thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的融合杂环化合物。本发明涉及一种由式(I')表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，前提是2-(2-((4-氰基苯基)氨基)-2-氧代乙氧基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)乙酰胺和N-(4-氰基苯基)-N'-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-3-甲基戊二酰胺被排除，或者其衍生物。
• New therapeutic approaches for treating Charcot-Marie-Tooth disease
  申请人：Pharnext

  公开号：EP2065038A1

  公开（公告）日：2009-06-03

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of the Charcot-Marie-Tooth disease and related disorders. More particularly, the invention relates to combined therapies for treating said disease by decreasing PMP22 expression in a subject.

  本发明涉及治疗夏科-玛丽-牙病及相关疾病的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及通过降低受试者体内 PMP22 表达来治疗上述疾病的联合疗法。
• Use of aminosalicylates in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome
  申请人：PHARMATEL (R&D) PTY LIMITED as Trustee for the PHARMATEL (R & D) TRUST

  公开号：EP2361620A1

  公开（公告）日：2011-08-31

  A method for the treatment of prophylaxis of non-inflammatory bowel diseases, diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome or other non-specific bowel disorder is disclosed comprising administering to a patient in need of such treatment or prophylaxis an effective amount of balsalazide, or a 4-ASA or 5-ASA compound modified to include a 4-ABA side chain, or a salt or a derivative thereof, or a composition comprising balsalazide the modified compound, or a salt or a derivative thereof together with a suitable carrier. Use of balsalazide, a 4-ASA or 5-ASA compound modified to include a 4-ABA side chain, or a salt or derivative thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of prophylaxis of non-inflammatory bowel disease, diarrhoea-predominant Irritable Bowel Syndrome or other non-specific bowel disorder is also disclosed.

  本发明公开了一种治疗预防非炎症性肠病、以腹泻为主的肠易激综合征或其他非特异性肠紊乱的方法，该方法包括向需要此类治疗或预防的患者施用有效量的巴柳氮，或经修饰以包括4-ABA侧链的4-ASA或5-ASA化合物，或其盐或衍生物，或包含巴柳氮的组合物、经修饰的化合物或其盐或衍生物以及合适的载体。还公开了巴柳氮，一种经修饰以包括 4-ABA 侧链的 4-ASA 或 5-ASA 化合物，或其盐或衍生物，用于制造治疗非炎症性肠病、腹泻为主的肠易激综合征或其他非特异性肠道疾病的预防药物。
• Balsalazide formulations and manufacture thereof
  申请人：Salix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2529729A1

  公开（公告）日：2012-12-05

  The invention relates to formulations and dosage schedules of balsalazide. The invention further relates to methods of producing pharmaceutical formulations of balsalazide.

  本发明涉及巴柳氮的制剂和剂型。本发明还涉及生产巴柳氮药物制剂的方法。
• Use of aminosalicylates in diarrhoea-predominent irritable bowel syndrome
  申请人：Salix Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10328088B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  A method for the treatment or prophylaxis of non-inflammatory bowel diseases, diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome or other non-specific bowel disorder is disclosed comprising administering to a patient in need of such treatment or prophylaxis an effective amount of balsalazide, or a 4-ASA or 5-ASA compound modified to include a 4-ABA side chain, or a salt or a derivative thereof, or a composition comprising balsalazide the modified compound, or a salt or a derivative thereof together with a suitable carrier. Use of balsalazide, a 4-ASA or 5-ASA compound modified to include a 4-ABA side chain, or a salt or derivative thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of non-inflammatory bowel diseases, diarrhoea-pre-dominant Irritable Bowel Syndrome or other non-specific bowel disorder is also disclosed.

  本发明公开了一种治疗或预防非炎症性肠病、以腹泻为主的肠易激综合征或其他非特异性肠道疾病的方法，该方法包括向需要此类治疗或预防的患者施用有效量的巴柳氮，或经修饰以包括4-ABA侧链的4-ASA或5-ASA化合物，或其盐或衍生物，或包含巴柳氮的组合物、经修饰的化合物或其盐或衍生物以及合适的载体。本发明还公开了巴柳肼、经修饰以包括 4-ABA 侧链的 4-ASA 或 5-ASA 化合物或其盐或衍生物用于制造治疗或预防非炎症性肠病、腹泻前驱肠易激综合征或其他非特异性肠道疾病的药物的用途。