(S)-2-(4-fluorophenyl)-piperidine | 1187468-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-2-(4-fluorophenyl)-piperidine
• 英文别名: (2S)-2-(4-fluorophenyl)piperidine
• CAS: 1187468-22-9
• 化学式: C₁₁H₁₄FN
• mdl: MFCD02663556
• 分子量: 179.237
• InChiKey: IAQQDIGGISSSQO-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  256.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-fluorophenyl)-piperidine 、 (R)-7-(N-(2,4-dimethoxybenzyl)-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl)chroman-4-yl methanesulfonate 、 三氟乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以0.016 g的产率得到(S)-4-((S)-2-(4-fluorophenyl)piperidin-1-yl)-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)chromane-7-sulfonamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明提供了一个化合物的结构式：或其盐，其中变量RAA、n、环A、环B、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9的含义如本文所述，并包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2017058821A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridine 在 (R)-imine reductase from Streptomyces sp GF₃₅₈₇ 作用下， 反应 24.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （R）-亚胺还原酶生物催化剂用于环亚胺的不对称还原。

  摘要：

  尽管可用于合成对映体纯的手性胺的生物催化剂的范围不断扩大，但现有的方法很少能提供仲胺的途径。为了解决这个缺点，我们过量表达了链霉菌属（Streptomyces sp。）的（R）-亚胺还原酶[（R）-IRED]的基因。GF3587在大肠杆菌中创建重组全细胞生物催化剂，用于不对称还原前手性亚胺。针对一组环状亚胺和两个亚胺离子筛选了（R）-IRED，结果显示该催化剂具有较高的催化活性和对映选择性。从亚胺前体的制备规模的生物碱（R）-亚氨酸的合成规模（90％收率； 99％ee）以克为单位进行。酶活性位点的同源模型，基于来自链霉菌的紧密相关的（R）-IRED的结构，

  DOI：

  10.1002/cctc.201402797

文献信息

• [EN] AMIDO-THIOPHENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDO-THIOPHÈNE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2009112845A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain amido-thiophene compounds that, inter alia, inhibit 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11 β-HSD1 ). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc.

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺-噻吩化合物，其中包括抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的作用。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，在体内和体外，抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1；治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1而得到改善的疾病；治疗代谢综合征，其中包括糖尿病和肥胖等疾病，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质紊乱和心血管疾病，如缺血性（冠状）心脏病；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。
• An (<i>R</i>)-Imine Reductase Biocatalyst for the Asymmetric Reduction of Cyclic Imines
  作者：Shahed Hussain、Friedemann Leipold、Henry Man、Elizabeth Wells、Scott P. France、Keith R. Mulholland、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/cctc.201402797

  日期：2015.2

  enantiomerically pure chiral amines continues to expand, few existing methods provide access to secondary amines. To address this shortcoming, we have over-expressed the gene for an (R)-imine reductase [(R)-IRED] from Streptomyces sp. GF3587 in Escherichia coli to create a recombinant whole-cell biocatalyst for the asymmetric reduction of prochiral imines. The (R)-IRED was screened against a panel of cyclic imines

  尽管可用于合成对映体纯的手性胺的生物催化剂的范围不断扩大，但现有的方法很少能提供仲胺的途径。为了解决这个缺点，我们过量表达了链霉菌属（Streptomyces sp。）的（R）-亚胺还原酶[（R）-IRED]的基因。GF3587在大肠杆菌中创建重组全细胞生物催化剂，用于不对称还原前手性亚胺。针对一组环状亚胺和两个亚胺离子筛选了（R）-IRED，结果显示该催化剂具有较高的催化活性和对映选择性。从亚胺前体的制备规模的生物碱（R）-亚氨酸的合成规模（90％收率； 99％ee）以克为单位进行。酶活性位点的同源模型，基于来自链霉菌的紧密相关的（R）-IRED的结构，
• Stereoselectivity and Structural Characterization of an Imine Reductase (IRED) from <i>Amycolatopsis orientalis</i>
  作者：Godwin A. Aleku、Henry Man、Scott P. France、Friedemann Leipold、Shahed Hussain、Laura Toca-Gonzalez、Rebecca Marchington、Sam Hart、Johan P. Turkenburg、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/acscatal.6b00782

  日期：2016.6.3

  The imine reductase AoIRED from Amycolatopsis orientalis (Uniprot R4SNK4) catalyzes the NADPH-dependent reduction of a wide range of prochiral imines and iminium ions, predominantly with (S)-selectivity and with ee’s of up to >99%. AoIRED displays up to 100-fold greater catalytic efficiency for 2-methyl-1-pyrroline (2MPN) compared to other IREDs, such as the enzyme from Streptomyces sp. GF3546, which

  来自东方扁豆的亚胺还原酶Ao IRED（Uniprot R4SNK4）催化NADPH依赖性的一系列前手性亚胺和亚胺离子的还原，主要具有（S）选择性和ee高达99％以上。敖相对于其他的IRED，例如从酶为2-甲基-1-吡咯啉（2MPN）IRED显示高达100倍以上的催化效率链霉菌属。GF3546也具有（S）选择性，因此，Ao IRED是制备合成的有趣候选物。oIRED表现出不同寻常的催化性能，在结构相似的底物之间观察到立体选择性的转化，并且在1-甲基-3,4-二氢异喹啉的情况下，对于同一底物，取决于纯化后酶的年龄。Ao IRED的结构已在“开放”载脂蛋白中确定-形式，揭示规范的二聚体IRED折叠，其中在参与单体的N-和C-末端结构域之间形成活性位点。与NADPH的共结晶产生了与辅因子复合的“封闭”形式，其中域的相对封闭以及相关的环运动导致活性位点小得多。还可以通过与NADPH和1-甲基-1,2
• Enzyme Cascades in Whole Cells for the Synthesis of Chiral Cyclic Amines
  作者：Lorna J. Hepworth、Scott P. France、Shahed Hussain、Peter Both、Nicholas J. Turner、Sabine L. Flitsch

  DOI：10.1021/acscatal.7b00513

  日期：2017.4.7

  by biocatalysts has led to development of multistep in vitro enzyme cascades, taking advantage of generally compatible reaction conditions. The construction of pathways within single whole cell systems is much less explored, yet has many advantages. Herein we report the generation of a successful whole cell de novo enzyme cascade for the diastereoselective and/or enantioselective conversion of simple

  由生物催化剂介导的反应多样性的增加，导致了利用普遍相容的反应条件开发体外多步酶级联反应。在单个全细胞系统内构建途径的研究较少，但具有许多优势。本文中，我们报道了成功的全细胞从头酶级联反应的产生，该级联反应用于将简单的线性酮酸转化为有价值的环状胺产物的非对映选择性和/或对映选择性。该途径以羧酸还原开始，其引发转氨作用，亚胺形成和随后的亚胺还原。系统的构建和优化是通过标准的遗传操作实现的，并且级联仅需要起始原料，胺供体，以及通过葡萄糖代谢内部提供辅助因子的全细胞催化剂。一组合成的酮酸提供了高转化率（高达93％）和对映体过量（高达93％）的哌啶。
• Combined Imine Reductase and Amine Oxidase Catalyzed Deracemization of Nitrogen Heterocycles
  作者：Rachel S. Heath、Marta Pontini、Shahed Hussain、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/cctc.201500822

  日期：2016.1

  novel amine oxidase (AO)/imine reductase (IRED) system was developed for the deracemization of racemic amines. By combining (R)‐6‐hydroxy‐d‐nicotine oxidase (6‐HDNO) with an (R)‐IRED, a panel of racemic 2‐substituted piperidines and pyrrolidines were deracemized to yield the (S)‐amines in high yields and enantiomeric excess values. Other N‐heterocycles were deracemized with monoamine oxidase (MAO‐N)

  开发了一种新型的胺氧化酶（AO）/亚胺还原酶（IRED）系统，用于消旋外消旋胺。通过将（R）-6-羟基d-烟碱氧化酶（6-HDNO）与（R）-IRED结合使用，将一组外消旋的2个取代的哌啶和吡咯烷脱脂，以高产率获得（S）-胺和对映体超值。其他N杂环用单胺氧化酶（MAO-N）或6-HDNO与氨硼烷结合进行脱氮，这使得可以将两种酶的脱氮方法与涉及化学还原剂的方法进行比较。