1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione | 1445380-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: 1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1445380-04-0
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 260.222
• InChiKey: BYRBOIXFGBUUEG-IBCQBUCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione 、 ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 144.0h， 以2.8 mg的产率得到[2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy-[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-2-methyloxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  [FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES

  摘要：

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2014209979A1
• 作为产物：
  描述：

  1-((2R,3R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-3-fluoro-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 氟化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以82.4%的产率得到1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  [FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES

  摘要：

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2014209979A1

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20130165400A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物来治疗副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。
• Structural basis for the synergy of 4′- and 2′-modifications on siRNA nuclease resistance, thermal stability and RNAi activity
  作者：Joel M Harp、Dale C Guenther、Anna Bisbe、Lydia Perkins、Shigeo Matsuda、Gopal R Bommineni、Ivan Zlatev、Donald J Foster、Nate Taneja、Klaus Charisse、Martin A Maier、Kallanthottathil G Rajeev、Muthiah Manoharan、Martin Egli

  DOI：10.1093/nar/gky703

  日期：2018.9.19

  4′-Cα-methyl modification. The α- and β-epimers of 4′-C-OMe-uridine and the α-epimer of 4′-C-Me-uridine monomers were synthesized and incorporated into siRNAs. The 4′α-epimers affect thermal stability only minimally and show increased nuclease stability irrespective of the 2′-substituent (H, F, OMe). The 4′β-epimers are strongly destabilizing, but afford complete resistance against an exonuclease with

  化学修饰是寡核苷酸治疗剂改善代谢稳定性，摄取和活性的先决条件，无论其作用方式如何，即反义，RNAi或适体。磷酸部分和核糖C2'/ O2'原子是最常见的修饰位点。与2'- O-取代基相比，核糖4'- C-取代基位于3'-和5'-相邻的磷酸盐附近。为了研究对核酸酶抗性的潜在有益效果我们结合2'-F和2'- ö我与4'- Cα -和4'- Cβ -OMe，和2'-F与4'- Cα甲基修饰。4′- C的α-和β-受体合成了-OMe-尿苷和4'- C -Me-尿苷单体的α-差向异构体，并将其掺入到siRNA中。4' α差向异构体影响热稳定性仅最低限度地和展示的2'-取代（H，F，OME）的不论增加的核酸酶稳定性。4' β差向异构体强烈不稳定，但得到完全抵抗与磷酸酯或硫代磷酸酯主链外切核酸酶。包含2'-F，4' - Cα -OMe-U，2'-F，4' - Cβ -OMe-U，2'- O Me，4' -
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013142525A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的制药组合物，以及其合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括从副黏病毒和/或正黏病毒感染中治疗。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013096679A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的制药组合物，以及其合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括来自副黏病毒和/或正黏病毒的感染。
• 2'-FLUORO ARABINO NUCLEOSIDES AND USE THEREOF
  申请人：Secrist, III John A.

  公开号：US20120149657A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  A method of treating cancer using certain 2′-fluoro arabino nucleosides is provided. Also provided are compounds represented by the formula: (I & A) wherein R is alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; and pharmaceutical compositions containing these compounds.

  提供了一种使用特定的2'-氟阿拉伯核苷治疗癌症的方法。还提供了由公式(I&A)表示的化合物，其中R是烷基；以及其药学上可接受的盐；以及包含这些化合物的制药组合物。