(1R,2S,3S,5S)-3-(4-碘苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯 | 135416-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: (1R,2S,3S,5S)-3-(4-碘苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
• 英文名称: Iometopane
• 英文别名: methyl (1R,2S,3S,5S)-3-(4-iodophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 135416-43-2
• 化学式: C₁₆H₂₀INO₂
• 分子量: 385.245
• InChiKey: SIIICDNNMDMWCI-YJNKXOJESA-N

物化性质

• 沸点：
  405.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.493±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,3S,5S)-3-(4-碘苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (1R,2S,3S)-8-(3-氟丙基)-3-(4-碘苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6
• 作为产物：
  描述：

  (4-(trimethylsilyl)phenyl)magnesium bromide 在 silver tetrafluoroborate 、 碘 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 (1R,2S,3S,5S)-3-(4-碘苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的托烷N-或O-氟代烷基衍生物的合成和生物学评估：多巴胺转运蛋白的潜在正电子发射断层扫描（PET）成像剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的含氟烷基的托烷衍生物，并通过竞争性结合试验确定了它们与多巴胺转运蛋白（DAT），5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的结合亲和力。在这些衍生物中，β-CIT的氟丙基酯（19），β-CIT的氟乙基酯（20），β-CBT的N-氟丙基衍生物（12）和β-CMT的氟丙基酯（18）与FP-CIT相比，DAT对SERT和NET具有更高的亲和力和更高的选择性，这表明它们对于DAT的（18）F标记PET显像剂的开发具有吸引力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00626-6

文献信息

• Cocaine and 3.beta.-(4'-Substituted phenyl)tropane-2.beta.-carboxylic Acid Ester and Amide Analogs. New High-Affinity and Selective Compounds for the Dopamine Transporter
  作者：F. Ivy Carroll、Pravin Kotian、Ali Dehghani、Jeffrey L. Gray、Michael A. Kuzemko、Karol A. Parham、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar

  DOI：10.1021/jm00002a020

  日期：1995.1

  2 beta-carboxylic acid are highly potent and highly selective for the DA transporter. The isopropyl esters of 3 beta-(4'-chlorophenyl)- and 3 beta-(4'-iodophenyl)tropane-2 beta-carboxylic acid also possess high DA affinity and show significant DA transporter selectivity. Similarly, the phenyl and isopropyl ester analogues of cocaine are much more selective for the DA transporter than cocaine. Tertiary

  制备了几种可卡因的2-β-羧酸酯和酰胺类似物以及3-β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的酰胺类似物。确定了这些化合物以及一些先前制备的类似物在多巴胺（DA），去甲肾上腺素（NE）和血清素（5-HT）转运蛋白上的结合亲和力。3β-（4'-甲基苯基）-和3β-（4'-氯苯基）托烷-2β-羧酸的苯基酯对DA转运蛋白具有很高的效力和选择性。3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）托烷-2β-羧酸的异丙酯也具有较高的DA亲和力，并显示出显着的DA转运蛋白选择性。同样，可卡因的苯基和异丙基酯类似物对DA转运蛋白的选择性比可卡因高得多。可卡因和3个β-（4'-取代的苯基）tropane-2β-羧酸的叔酰胺类似物比伯胺和仲酰胺类似物在DA转运蛋白上更有效地抑制放射性配体结合。特别是，3β-（4'-氯苯基）tropane-2β-N-吗啉代羧酰胺以及3β-（4'-氯苯基）-和3β-（4'-碘苯基）tropane-2
• Synthesis, Ligand Binding, and Quantitative Structure−Activity Relationship Study of 3β-(4‘-Substituted phenyl)-2β-heterocyclic Tropanes:  Evidence for an Electrostatic Interaction at the 2β-Position
  作者：Pravin Kotian、S. Wayne Mascarella、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm960160e

  日期：1996.1.1

  serotonin and norepinephrine transporters. From the structure-activity relationship study, the 3 beta-(4'-chlorophenyl)-2 beta-(3'-phenylisoxazol-5-yl)tropane (5d) emerged as the most potent and selective compound. The binding data for 2 beta-heterocyclic tropanes were found to show a high correlation with molecular electrostatic potential (MEP) minima near one of the heteroatoms in the 2 beta-substituents

  设计，合成和表征了一组3个β-（4'-取代苯基）-2β-杂环托烷。我们发现这些化合物可以作为具有2个β-甲氧基甲氧基的相应WIN 35，065-2类似物的生物立体替代物。相对于5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白，几种化合物对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出高亲和力和选择性。通过结构-活性关系研究，3β-（4'-氯苯基）-2β-（3'-苯基异恶唑-5-基）托烷（5d）成为最有效和选择性的化合物。发现2个β-杂环托烷的结合数据显示出与2个β-取代基中杂原子之一附近的分子静电势（MEP）最小值的高度相关性。相比之下，在2β-取代基附近的其他MEP最小值以及计算的log P或取代基体积中发现低相关性。这些定量的构效关系研究与在DAT上静电对这些WIN 35,065-2类似物的结合力的贡献是一致的。
• An extended study of dimeric phenyl tropanes
  作者：Susan Nielsen、Christian M. Pedersen、Signe Grann Hansen、Mikkel Due Petersen、Steffen Sinning、Ove Wiborg、Henrik Helligsø Jensen、Mikael Bols

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.007

  日期：2009.7

  hNET. Amide linked chlorophenyl tropanes with an aromatic linker was found to be potent and selective DAT inhibitors with the best Ki value for hDAT being 6 nM. The ester linked halophenyl tropanes were more potent but displayed little selectivity in inhibition of monoamine transporter binding. Among the studied compounds an ester linker of 10 atoms between the tropane moieties gave the highest affinity

  制备了一系列由二氯或4-碘，4-碘或4-（3-噻吩基）-苯基托烷的两个分子组成的二聚苯基托烷，这些分子在二羧酸或羧基之间通过二胺或二醇连接剂连接在一起。所用的二胺是各种直链，环状和芳族二胺，而二醇束缚的化合物是通过“点击”化学制备的，并且在连接基中包含三唑。测试了新化合物与hDAT，hSERT和hNET的结合。发现具有芳族连接基的酰胺连接的氯苯基托烷是有效的和选择性的DAT抑制剂，具有最佳的K ihDAT的值为6 nM。酯连接的卤代苯基托烷更有效，但在抑制单胺转运蛋白结合方面几乎没有选择性。在所研究的化合物中，在环烷烃部分之间的10个原子的酯连接基团具有最高的亲和力。制备了一种单体苯基托烷用于比较，发现其对SERT和NET的效价低于二聚体，但对DAT的活性仍然很高。通常发现二聚噻吩苯基苯环烷是相对较差的单胺转运蛋白粘合剂，但是与母体单体相比，选择的二聚氯苯基苯环烷可以实现高达45倍的亲和力
• Synthesis of potential metabolites of the brain imaging agents methyl (1<i>R</i>,2<i>S</i>,3<i>S</i>,5<i>S</i>)-3-(4-Iodophenyl)-8-alkyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  作者：Annette Andersen、Shaoyin Wang、Robert D. Thompson、John L. Neumeyer

  DOI：10.1002/jhet.5570340541

  日期：1997.9

  The synthesis of potential hydroxy metabolites of the brain imaging agents methyl (1R,2S,3S,5S)-3-(4-iodophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate and methyl (1R,2S,3S,5S)-3-(4-iodophenyl)-8-(3-fluoropropyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate are reported. The nitration of iodophenyltropanes 1 or 2 with nitronium tetrafluoroborate afforded the nitro compounds 3 or 4 which were reduced

  脑成像剂甲基（1 R，2 S，3 S，5 S）-3-（4-碘苯基）-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-的潜在羟基代谢物的合成报道了羧酸盐和（1 R，2 S，3 S，5 S）-3-（4-碘苯基）-8-（3-氟丙基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯。用四氟硼酸硝化碘代苯并四环烷1或2生成硝基化合物3或4，然后用铁粉将其还原为相应的氨基化合物5和6。最终的羟基化产物7和8是通过改良的Sandmeyer反应获得的。
• Tropane analogs binding to monoamine transporters
  申请人：——

  公开号：US20030013883A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  The present invention is directed to a tropane analog having the structure (I) 1 wherein Ar is a selected substituted or unsubstituted aryl group; G═CO 2 CH 3 , COR, or CH═CHR; X═H, I, Br, Cl, F, NO 2 , COR, or, NH 2 ; R═H or a substituted or unsubstituted lower alkyl group; and Z═O, S, or N. The tropane analogs of the invention bind to monoamine transporters in the mammalian brain, and are useful as diagnostic tools for analyzing the role of monoamine transporters in diseases such as depression, schizophrenia, major depression, attention-deficit hyperactivity disorder, obesity, obsessive compulsive disorders, and cocaine addiction.

  本发明涉及一种具有结构（I）的曲梨酮类似物，其中Ar是选定的取代或未取代芳基；G是CO2CH3、COR或CH2CHR；X是H、I、Br、Cl、F、NO2、COR或NH2；R是H或取代或未取代的较低烷基；Z是O、S或N。本发明的曲梨酮类似物结合到哺乳动物大脑中的单胺转运体，可作为分析单胺转运体在疾病如抑郁症、精神分裂症、重度抑郁症、注意力缺陷多动障碍、肥胖、强迫性障碍和可卡因成瘾等疾病中的作用的诊断工具。