2,4-Diamino-5-[(3,4,5-trimethoxy-N-methylanilino)-methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2,4-Diamino-5-[(3,4,5-trimethoxy-N-methylanilino)-methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 5-[(3,4,5-trimethoxy-N-methylanilino)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 375.451
• InChiKey: NQKCEVSOLYMKMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯胺,3,4,5-三甲氧基-N-甲基- 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 2,4-Diamino-5-[(3,4,5-trimethoxy-N-methylanilino)-methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶亲脂性抗叶酸药，作为卡氏肺孢子虫和弓形体二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  合成了十种以前未报道的2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶亲脂性二氢叶酸还原酶抑制剂，作为卡氏肺孢子虫和弓形体二氢叶酸还原酶的潜在抑制剂。2,4-二氨基-5-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶的苯甲酰化反应，然后在过氧化苯甲酰的存在下，用N-溴琥珀酰亚胺二溴化，得到2,4-双（新戊酰氨基）-6-溴-5-（溴甲基） ）噻吩并[2,3-d]嘧啶胺，在与取代苯胺或N-甲基苯胺缩合并与碱脱保护后，生成2,4-二氨基-6-溴-5-[（取代苯胺基）甲基]噻吩并[2， 3-d]嘧啶。用硼氢化钠和氯化钯除去6-溴取代基。反应产率通常良好至优异。测试了该产品作为P.的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的能力。卡里尼氏菌，弓形虫和大鼠肝脏。尽管由于6-未取代的化合物极差的溶解度而无法达到IC50，但是5种6-溴衍生物中的3种具有足够的溶解度，因此可以确定针对所有3种酶的IC50。2,4-二氨基-5- [3,5-二氯-4-（1-吡咯并苯胺基）甲基]

  DOI：

  10.1021/jm970399a