N-(4-methoxyphenyl)pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidin-4-amine | 1328362-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-8-thia-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaen-6-amine
• CAS: 1328362-87-3
• 化学式: C₁₆H₁₂N₄OS
• 分子量: 308.363
• InChiKey: WIFOXPKESRHYHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-磺酰基烟腈 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶和吡嗪类似物作为Ser / Thr激酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  通过微波加速的缩合反应和Dimroth重排设计并首次优化和优化了N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶基和吡嗪类似物的库的快速访问方法。通过噻吩前体与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应获得的N '-（2-氰基芳基）-N，N-二甲基甲亚胺与起始苯胺。估计了最终产物对五种蛋白激酶（CDK5 / p25，CK1δ/ɛ，GSK3α/β，DYRK1A和CLK1）的抑制力。N-芳基吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺系列化合物（事实证明，图4a – j）对于开发新的CK1和CLK1激酶药理抑制剂具有特别的希望。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.10.006

文献信息

• Discovery of Potent Antiproliferative Agents Targeting EGFR Tyrosine Kinase Based on the Pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4-amine Scaffold
  作者：Yasmine Mohamed Abdel Aziz、Mohamed Mokhtar Said、Hosam Ahmed El Shihawy、Mai Fathy Tolba、Khaled Abouzid Mohamed Abouzid

  DOI：10.1248/cpb.c15-00592

  日期：——

  A series of pyridothieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines was designed and synthesized as congeners to the classical 4-anilinoquinazolines as ATP-competitive epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. Compound 5a exhibited the most potent and selective inhibitory activity against EGFR with an IC50 value of 36.7 nM. Moreover, compounds 4b and 5a showed remarkable cell growth inhibition against leukemia, central nervous system cancer, and non-small cell lung cancer cell lines that overexpress EGFR, with growth inhibition of 50% (GI50) values of around 10 nM in the full U.S. National Cancer Institute 60 cell panel assay. Cell cycle studies indicated that compounds 4b and 5a induced significant cell cycle arrest in the S-phase and G0/G1, respectively, in addition to boosting P27kip expression. Compound 5a did not alter the viability of placental trophoblasts, which reflects its safety for normal cells. The standard COMPARE analyses demonstrated considerable correlation levels between compounds 4b and 5a and erlotinib, with pyridinium chlorochromate (PCC) values of 0.707 and 0.727, respectively.

  研究人员设计并合成了一系列吡啶噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-胺，作为经典 4-苯胺基喹唑类化合物的同系物，作为 ATP 竞争性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。化合物 5a 对表皮生长因子受体具有最强的选择性抑制活性，其 IC50 值为 36.7 nM。此外，化合物 4b 和 5a 对过量表达表皮生长因子受体的白血病、中枢神经系统癌症和非小细胞肺癌细胞系表现出显著的细胞生长抑制作用，在全套美国国家癌症研究所 60 细胞面板检测中，生长抑制 50%（GI50）值约为 10 nM。细胞周期研究表明，化合物 4b 和 5a 除了促进 P27kip 的表达外，还分别诱导细胞周期明显停滞在 S 期和 G0/G1。化合物 5a 没有改变胎盘滋养细胞的活力，这反映了它对正常细胞的安全性。标准 COMPARE 分析表明，化合物 4b 和 5a 与厄洛替尼之间具有相当高的相关性，吡啶氯铬酸盐 (PCC) 值分别为 0.707 和 0.727。
• Synthesis and biological evaluation of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues as Ser/Thr kinase inhibitors
  作者：Yvonnick Loidreau、Pascal Marchand、Carole Dubouilh-Benard、Marie-Renée Nourrisson、Muriel Duflos、Olivier Lozach、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.006

  日期：2012.12

  A useful and rapid access to libraries of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues was designed and optimized for the first time via microwave-accelerated condensation and Dimroth rearrangement of the starting anilines with N′-(2-cyanoaryl)-N,N-dimethylformimidamides obtained by reaction of thiophene precursors with dimethylformamide dimethylacetal. The

  通过微波加速的缩合反应和Dimroth重排设计并首次优化和优化了N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶基和吡嗪类似物的库的快速访问方法。通过噻吩前体与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应获得的N '-（2-氰基芳基）-N，N-二甲基甲亚胺与起始苯胺。估计了最终产物对五种蛋白激酶（CDK5 / p25，CK1δ/ɛ，GSK3α/β，DYRK1A和CLK1）的抑制力。N-芳基吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺系列化合物（事实证明，图4a – j）对于开发新的CK1和CLK1激酶药理抑制剂具有特别的希望。