(3R,4R)-4-acetoxy-3-<(1R)-(tert-butyldimethylsiloxy)ethyl>-1-(1-methoxycarbonyl-2-methylpropen-1-yl)-azetidin-2-one | 78963-50-5

• 英文名称: (3R,4R)-4-acetoxy-3-<(1R)-(tert-butyldimethylsiloxy)ethyl>-1-(1-methoxycarbonyl-2-methylpropen-1-yl)-azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4R)-4-acetoxy-<(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl>-1-(1-methoxycarbonyl-2-methyl-1-propenyl)-2-azetidinone；(3R,4R)-4-acetoxy-[(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-1-(1-methoxycarbonyl-2-methyl-1-propenyl)-2-azetidinone；(3R, 4R)-4-acetoxy-3-[(R)-1-t-butyldimethylsilyloxyethyl]-1-(1-methoxycarbonyl-2-methylprop-1-enyl)azetidin-2-one；methyl 2-[(2R,3R)-2-acetyloxy-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-1-yl]-3-methylbut-2-enoate
• CAS: 78963-50-5
• 化学式: C₁₉H₃₃NO₆Si
• 分子量: 399.56
• InChiKey: MXBVEWADOTVKCA-HACGYAERSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-67 °C
• 沸点：
  460.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-acetoxy-3-<(1R)-(tert-butyldimethylsiloxy)ethyl>-1-(1-methoxycarbonyl-2-methylpropen-1-yl)-azetidin-2-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 对苯二酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 41.83h， 生成 p-nitrobenzyl(5R,6S)-6-[1(R)-hydroxyethyl]-2-hydroxymethyl-penem-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从青霉素到青霉素和碳青霉烯。七。青霉烯衍生物的合成及其抗菌活性。

  摘要：

  由6-氨基青霉烷酸有效地制备了在C-3位具有(R)-羟乙基取代基的氮杂环丁酮衍生物(6)。由二溴仲衍生物(10)，得到相同类型的化合物(16和17)，但为dl-形式。化合物6和16与各种硫代羧酸反应得到青霉烯类衍生物(23a-n)。测定了这些青霉烯类衍生物对各种微生物的最低抑菌浓度值，并讨论了其构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.999
• 作为产物：
  描述：

  (5R,6S)-6-Bromo-6-[(1R)-1-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl]-2-(1-methylethylidene)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (3R,4R)-4-acetoxy-3-<(1R)-(tert-butyldimethylsiloxy)ethyl>-1-(1-methoxycarbonyl-2-methylpropen-1-yl)-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Endo, Masaki, Synthetic Communications, 1987, vol. 17, # 9, p. 1029 - 1034

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Anhydropenicillin: a key intermediate for the stereocontrolled introduction of the 6-<i>R</i>-hydroxyethyl side chain of the penem and carbapenem antibiotics
  作者：Alain Martel、Jean-Paul Daris、Carol Bachand、Marcel Menard

  DOI：10.1139/v87-364

  日期：1987.9.1

  Aldol condensation of the magnesium enolate derived from anhydro-6,6-dibromopenicillin with acetaldehyde allows for the stereospecific introduction of a 1-R-hydroxyethyl substituent at C-6. Protection of the hydroxy group followed by reductive dehalogenation provides anhydro-6(α)-[(1-R)-(tert;-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]-penicillin, an intermediate in the synthesis of thienamycin. A high yield conversion of this anhydro derivative to (4-R)-acetoxy-(3-S)-[(1-R)-(tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl]-azetidin-2-one (5) is also reported.

  镁烯醇酸盐与乙醛的Aldol缩合反应，使得从无水6,6-二溴青霉素得到的镁烯醇酸盐在C-6位置特异性引入1-R-羟乙基取代基。羟基的保护后进行还原去卤反应，得到无水6(α)-[(1-R)-(tert;-butyldimethylsilyloxy)-ethyl]-青霉素，这是合成噻氨霉素的中间体。报道了将这种无水衍生物高产率转化为(4-R)-乙酰氧基-(3-S)-[(1-R)-(tert-butyldimethylsilyloxy-ethyl]-氮杂环丙烷-2-酮 (5) 的方法。
• Syntheses of chiral intermediates of 1-β-methylcarbapenems: (3<i>S</i>,4<i>R</i>)-3-[1(<i>R</i>)-<i>tert</i>-butyldimethylsilyloxyethyl]-4-chloroazetidin-2-one and (3<i>S</i>,4<i>S</i>)-3-[1(<i>R</i>)-<i>tert</i>-butyldimethylsilyloxyethyl]-4-[1(<i>R</i>)-<i>tert</i>-butylthiocarbonylethyl]azetidin-2-one
  作者：Masaki Endo

  DOI：10.1139/v87-357

  日期：1987.9.1

  The 4-chloroazetidinone 10, a very reactive chiral intermediate for 1-β-methylcarbapenems (1b), was easily prepared and isolated as a solid crystalline compound from the corresponding sulfide 5. Another chiral intermediate (16d) bearing the 1-β-methyl moiety was prepared by stereoselective aldol type condensation of either azetidinone 4 or 10 with metal enolates 14 (R = S—Bu′, M = ZrCp₂Cl, [Formula: see text], and SnBr). The β/α ratios were 9:1, 3:1, 2:1 respectively.

  4-氯吡嗪酮10是1-β-甲基卡巴比林（1b）的非常活性手性中间体，可以从相应的硫醚5中轻松制备并分离为固体结晶化合物。另一个携带1-β-甲基基团的手性中间体（16d）是通过对吡嗪酮4或10与金属烯醇酸盐14（R = S—Bu'，M = ZrCp2Cl，[Formula: see text]和SnBr）的立体选择性醛缩反应制备的。β/α比例分别为9:1，3:1，2:1。
• Reaction of acetoxyazetidinones with trimethylsilylacetyl thiolesters: preparation of azetidinone-thiolester precursors to carbapenems
  作者：Yawara Tajima、Akira Yoshida、Noriko Takeda、Sadao Oida

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)89176-5

  日期：1985.1

  Reaction of acetoxyazetidinones, and , with trimethylsilyl- acetyl thiolesters afforded azetidinone-thiolesters, and , which are useful intermediates in the carbapenem synthesis.

  acetoxyazetidinones的反应，并与三甲基硅烷基乙酰thiolesters得到氮杂环丁酮-thiolesters，和，其是在碳青霉烯合成的有用的中间体。
• Penem-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：US04395418A1

  公开（公告）日：1983-07-26

  Penem-3-carboxylic acid derivatives of formula (I): ##STR1## (wherein: R.sup.1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, an acyloxyalkyl group, an alkylsulphonyloxyalkyl group, an arylsulphonyloxyalkyl group or a trialkylsilyloxyalkyl group; R.sup.2 represents a hydrogen atom or an alkyl group; R.sup.3 represents a hydrogen atom, an amino-protecting group or a group of formula ##STR2## in which R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group; A represents a branched-chain alkylene group; and R.sup.4 represents a carboxy group or a protected carboxy group) and pharmaceutically acceptable salts thereof, may be prepared by heating a corresponding phosphorus-ylide compound or by reacting a corresponding azetidin-2-one with a suitable phosphorous acid triester or triamide, and have been found to have excellent antibacterial activity accompanied by a very low acute toxicity.

  公式（I）的Penem-3-羧酸衍生物：##STR1##（其中：R.sup.1代表氢原子，烷基，烷氧基，羟烷基，酰氧基烷基，烷基磺酸氧基烷基，芳基磺酸氧基烷基或三烷基硅氧基烷基；R.sup.2代表氢原子或烷基；R.sup.3代表氢原子，氨基保护基或公式##STR2##中的基团，其中R.sup.5和R.sup.6相同或不同，且均代表氢原子或烷基；A代表分支链烷基；R.sup.4代表羧基或受保护的羧基），以及其药学上可接受的盐，可以通过加热相应的膦-亚胺化合物或将相应的氮杂环丙酮与适当的磷酸三酯或三酰胺反应来制备，并且发现它们具有出色的抗菌活性，伴随着非常低的急性毒性。
• An efficient synthesis of 2-substituted-thio-6-hydroxyethyl-penem-3-carboxylic acids via 2-thioxopenams
  作者：W.J. Leanza、Frank DiNinno、David A. Muthard、R.R. Wilkening、Kenneth J. Wildonger、R.W. Ratcliffe、B.G. Christensen

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)92144-1

  日期：1983.1