海恩酮 | 3105-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫色烯
• 中文名称: 海恩酮
• 中文别名: 1-[(2-[二乙基氨基]乙基)氨基]-4-[羟基甲基]-9h-噻吨酮
• 英文名称: hycanthone
• 英文别名: 1-(2-diethylaminoethylamino)-4-(hydroxymethyl)-9-thioxanthenone；SJ000285276；1-(2-diethylamino-ethylamino)-4-hydroxymethyl-thioxanthen-9-one；1-[2-(diethylamino)ethylamino]-4-(hydroxymethyl)thioxanthen-9-one
• CAS: 3105-97-3
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂S
• mdl: MFCD00083383
• 分子量: 356.489
• InChiKey: MFZWMTSUNYWVBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100.6-102.8°
• 沸点：
  570.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1269 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：30 mg/mL（84.16 mM）
• 物理描述：
  Hycanthone is an odorless canary yellow to yellow-orange crystalline powder. Bitter taste. (NTP, 1992)
• 碰撞截面：
  180.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R20/21/22,R45,R46
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

生物活性 Hycanthone 是噻吨酮类的 DNA 嵌入剂 (DNA intercalator)，可抑制 RNA 合成以及 DNA 拓扑异构酶 I 和 II。它通过直接蛋白质结合来抑制核酸生物合成并抑制嘌呤内切核酸酶1 (APE1)，Kd 为 10 nM。Hycanthone 是 Lucanthone (HY-B2098) 的生物活性代谢产物，具有抗血吸虫病药物的作用。

靶点

• Topoisomerase I
• Topoisomerase II

体外研究

• Hycanthone 对 APE1 剪切去嘌呤化质粒 DNA 的抑制具有 50% 抑制浓度 (IC50) 80 nM。
• 在 Cycloheximide (CHX) 存在下，Hycanthone (0.05-100 µM；2 h) 促进 APE1 断裂，并且 1% DMSO 可抑制此断裂。
• 浓度为 20 mg/mL 或更高的 Hycanthone 对细胞存活有害。结果表明，Hycanthone 浓度从 0.1 到 10 μg/mL 的增加，使病毒干扰素产量降低了高达 73%。

体内研究

• 结果显示，治疗后成人敏感寄生虫中氚标记胸苷的掺入逐渐减少。
• 幼虫在所有测试时间点均不受 Hycanthone 影响。
• 治疗后雄性寄生虫显示出可能的部分恢复迹象，初始低水平掺入有所回升。
• 在前四天内，Hycanthone 处理药物敏感寄生虫中三联甲基标记亮氨酸的掺入被抑制了 40 到 50%。
• 治疗后第 7 天，两种核糖体 RNA 种类分别减少了至少 80%，与未处理的寄生虫相比，且有些迹象表明可能积累了较重的前体分子。

化学性质 淡黄色至黄橙色结晶粉末。

用途 海恩酮（Hycanthone）是一种具有抗血吸虫活性和潜在抗肿瘤活性的 Lucanthorne 的硫杂吨衍生物。它干扰寄生虫的神经功能，导致寄生虫瘫痪和死亡，并且也能插入 DNA 并在体外抑制 RNA 的合成。

参考资料 [1] 陈建新, 刘泽鑫, 曾振灵, 等. 海恩酮在制备防治非洲猪瘟药物中的用途. [2] 张继瑜, 邱燕华, 翟斌涛, 等. 海恩酮在制备治疗弓形虫感染疾病药物中的应用. [3] D. CLIVE M. R. M. W. G. Flamm. Hycanthone 在哺乳动物细胞中的诱变性 [J]. 突变研究-基础和分子机制突变，1972, 14(2): 262-264. DOI: 10.1016/0027-5107(72)90055-3. [4] PHILIP E. HARTMAN. 海恩酮：一种移码诱变剂 [J]. 科学，1971, 172(3987): 1058. DOI: 10.1126/science.172.3987.1058.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  海恩酮 在 吡啶 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[[1-[2-(Diethylamino)ethylamino]-9-oxothioxanthen-4-yl]methyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 4-Aminomethylthioxanthenone and 5-Aminomethylbenzothiopyranoindazole Derivatives

  摘要：

  Two new series of antitumor agents, 4-aminomethylthioxanthenones (6-50) and 5-aminomethylbenzothiopyranoindazoles (51-61), are described and compared. Nearly all members of both series display excellent in vivo activity versus murine pancreatic adenocarcinoma 03 (Panc03) although there is little to distinguish the two series from each other. In both series there is no discernible relationship between structure and in vivo efficacy. Selected analogues were evaluated in vitro; all were observed to have moderate to strong DNA binding via intercalation. However, varying degrees of in vitro P388 cytotoxicity and topoisomerase II inhibition were seen. In general, those molecules which exhibited strong topoisomerase II inhibition were significantly more cytotoxic than those which did not. In both series, those derivatives (48-50, 60, and 61) having a phenolic hydroxy substitution exhibited the most potent P388 cytotoxicity and topoisomerase II inhibition.

  DOI：

  10.1021/jm9708083

文献信息

• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] ANTI PARASITIC DIHYDROAZOLE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING SAME<br/>[FR] DIHYDROAZOLES ANTIPARASITAIRES ET COMPOSITIONS LES INCLUANT
  申请人：MERIAL LTD

  公开号：WO2011075591A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel dihydroazole of formula (I) and salts thereof: Wherein R1, A1, A2, G, X and Y are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的新型二氢咪唑及其盐：其中R1、A1、A2、G、X和Y如描述中所定义，以及它们的组合物、制备方法以及它们用于预防或治疗动物寄生虫感染或寄生虫侵袭以及作为杀虫剂的用途。
• [EN] ANTICANCER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2014141094A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An anticancer conjugate, which comprises a fusion protein comprising domain (a), which is the functional fragment of a sequence of soluble human TRAIL (hTRAIL) protein beginning with an amino acid at a position not lower than hTRAIL95 or a sequence having at least 70% identity with said functional fragment, domain (b) which is the sequence of an effector peptide having proapoptotic, antiangiogenic, antiproliferative or pore forming activity, and conjugation domain (d) for attachment of a chemical compound selected from the group consisting of the sequences Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys and Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys, and a molecule of a chemical compound Z having antiblastic activity, which is attached to said conjugation domain (d) of said fusion protein directly or via a conjugation linker L.

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。
• [EN] NOVEL HETEROARYL-TRIAZOLE COMPOUNDS AS PESTICIDES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROARYLE-TRIAZOLE UTILISÉS COMME PESTICIDES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021013719A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The present invention relates to novel heteroaryl-triazole compounds of the general formula (I), in which the structural elements R1, R2, R3, R4 and R5 have the meaning given in the description, to formulations and compositions comprising such compounds and for their use in the control of animal pests including arthropods and insects in plant protection and to their use for control of ectoparasites on animals.

  本发明涉及一类新颖的杂芳基-三唑化合物，其通用公式为(I)，其中结构元素R1、R2、R3、R4和R5的含义如描述中所述，涉及包含此类化合物的制剂和组合物，以及它们在植物保护中用于控制包括节肢动物和昆虫的动物害虫的应用，以及它们用于控制动物体外寄生虫的应用。