allyl (R)-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-3-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D-glucopyranoside | 230966-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 糖脂
• 英文名称: allyl (R)-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-3-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D-glucopyranoside
• 英文别名: allyl 4,6-O-benzylidene-2-deoxy-3-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D-glucopyranoside；[(2R,4aR,6S,7R,8R,8aS)-2-phenyl-6-prop-2-enoxy-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-8-yl] (3R)-3-tetradecanoyloxytetradecanoate
• CAS: 230966-77-5
• 化学式: C₄₇H₇₄Cl₃NO₁₀
• 分子量: 919.464
• InChiKey: BRSLZCYBACRRDH-CVDAAJKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.33
• 重原子数：
  61.0
• 可旋转键数：
  32.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  127.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (R)-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-3-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D-glucopyranoside 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 cesium chloride 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-(2R,3S,4R,5R,6R)-2-((benzyloxy)methyl)-3-((bis(benzyloxy)phosphoryl)oxy)-6-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)-5-(((2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl)amino)tetrahydro-2H-pyran-4-yl 3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC INNATE IMMUNE RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF
  [FR] LIGANDS DE RÉCEPTEURS IMMUNITAIRES INNÉS SYNTHÉTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  一种辅助剂配方包括一种单磷脂A（MPLA）类似物、一种Pam3CSK4类似物或一种muramyldipeptide（MDP）类似物，或其组合。该辅助剂可以以可溶形式或纳米粒子形式制备，如聚乳酸-聚乙二醇酸纳米粒子。疫苗配方包括该辅助剂配方和一种免疫原。对动物进行疫苗接种的方法包括将疫苗配方输送给动物。

  公开号：

  WO2020082162A1
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-tetradecanoyloxy-1-pentadcene 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 allyl (R)-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-3-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC INNATE IMMUNE RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF
  [FR] LIGANDS DE RÉCEPTEURS IMMUNITAIRES INNÉS SYNTHÉTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  一种辅助剂配方包括一种单磷脂A（MPLA）类似物、一种Pam3CSK4类似物或一种muramyldipeptide（MDP）类似物，或其组合。该辅助剂可以以可溶形式或纳米粒子形式制备，如聚乳酸-聚乙二醇酸纳米粒子。疫苗配方包括该辅助剂配方和一种免疫原。对动物进行疫苗接种的方法包括将疫苗配方输送给动物。

  公开号：

  WO2020082162A1

文献信息

• A Divergent Synthesis of Lipid A and Its Chemically Stable Unnatural Analogues
  作者：Wen-Chi Liu、Masato Oikawa、Koichi Fukase、Yasuo Suda、Shoichi Kusumoto

  DOI：10.1246/bcsj.72.1377

  日期：1999.6

  two chemically stable analogues, wherein the glycosidic phosphoryl groups in lipid A is replaced with 2-(phosphonooxy)ethyl or carboxymethyl groups, have been synthesized by an improved and divergent route via a common allyl glycoside intermediate in which the 4-hydroxy group was protected as a benzyl ether. The total yields were more than 20% for 11 or 12 steps starting from allyl 4,6-O-benzylide

  脂质 A 及其两种化学稳定的类似物，其中脂质 A 中的糖苷磷酰基被 2-（膦酰氧基）乙基或羧甲基取代，已通过改进的不同途径通过常见的烯丙基糖苷中间体合成，其中 4-羟基被保护为苄基醚。从烯丙基 4,6-O-亚苄基-2-脱氧-2-(三氯乙氧基羰基氨基)-D-吡喃葡萄糖苷开始，11 或 12 步的总产率超过 20%。这些合成的化学稳定类似物在人外周全血细胞中诱导白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α，其效力与天然型合成脂质 A 的效力相当。发现这两种类似物的活性比鲎的活性更强。自然型之一。
• Monophosphoryl lipid A analogues with varying 3-O-substitution: synthesis and potent adjuvant activity
  作者：Zi-Hua Jiang、Wladyslaw A. Budzynski、Dongxu Qiu、Damayanthi Yalamati、R. Rao Koganty

  DOI：10.1016/j.carres.2007.01.012

  日期：2007.5

  Salmonella minnesota R595 (R595 lipid A). The substituent at the 3-O-position of the reducing sugar does not have much effect on the adjuvant activity of monophosphoryl lipid A analogues. The preliminary lethal toxicity study indicates that the 3-O-acylated hepta-acyl monophosphoryl lipid A may not be more toxic than its 3-O-deacylated hexa-acyl analogue.

  结构确定的免疫刺激佐剂在新一代疫苗的开发中起重要作用。这里描述了在还原糖的3-O-位具有不同取代的三种单磷酰基脂质A类似物（1-3）的合成及其有效的免疫刺激佐剂活性。合成涉及糖基化受体苄基3，4-二-O-苄基-2-脱氧-2-[（R）-3-十四烷酰氧基四癸酰胺基]-β-D-葡萄糖吡喃糖苷（16）和苄基3-O-的制备。烯丙基-4-O-苄基-2-脱氧-2-[（R）-3-十四烷酰氧基四癸酰胺基]-β-D-glu复制糖苷（17）。供体4,6-二-O-亚苄基-2-脱氧-2-（2'，2'，2'-三氯乙氧基羰基氨基）-α-d-gl核糖基三氯乙酰亚氨酸酯（21）与受体16和17之间的糖基化反应提供所需的beta-（1-> 6）-连接的二糖22和23。4，6-二-O-亚苄基的选择性还原性开环，在4'-羟基上安装磷酸基团，以及最终的整体脱苄基作用产生了设计的单磷酰基脂质A类似物1-3。在全合成脂质体疫苗系统的离
• Novel lipid A mimetics derived from pentaerythritol: synthesis and their potent agonistic activity
  作者：Zi-Hua Jiang、Wladyslaw A Budzynski、Lisa N Skeels、Mark J Krantz、R.Rao Koganty

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01067-0

  日期：2002.10

  substituted for glucosamine as its functional mimic at the reducing end of lipid A disaccharide. Two such pentaerythritol derived lipid A mimetics 3 and 4, carrying three identical fatty acyl moieties, have been designed and synthesized. An efficient strategy, which involves simultaneous introduction of lipids onto two amino groups, is described for the synthesis of compounds 3 and 4. The biological activity

  季戊四醇单元被脂质氨基二糖的还原端模拟为葡糖胺。已经设计并合成了两个这样的季戊四醇衍生的脂质A模拟物3和4，它们带有三个相同的脂肪酰基部分。描述了将脂质同时引入两个氨基的有效策略，用于合成化合物3和4。这两种新型脂质A模拟物3和4的生物活性特征令人惊讶地类似于从明尼苏达沙门氏菌中分离的天然脂质A产品R595。使用人黏附抗原呈递细胞的体外细胞活化试验已证明3和4均可诱导分泌高水平的细胞因子，例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α），IL-6和IL-8。同样，在完全合成的脂质体疫苗系统中，3和4在增强抗原特异性T细胞活化方面显示出强大的免疫刺激佐剂特性。