exo tert-butyl 3-(3-bromo-5-cyanophenoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate | 945565-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: exo tert-butyl 3-(3-bromo-5-cyanophenoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• CAS: 945565-37-7
• 化学式: C₁₉H₂₃BrN₂O₃
• 分子量: 407.307
• InChiKey: BREVWWMNMUQVKT-SCAQPMJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.63
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  62.56
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  exo tert-butyl 3-(3-bromo-5-cyanophenoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 3.08h， 以90%的产率得到exo 3-[8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yloxy]-5-cyanophenylboronic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2007/63071

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1S,5R)-3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 、 3-溴-5-氟苯腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 exo tert-butyl 3-(3-bromo-5-cyanophenoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  The identification, and optimisation of hERG selectivity, of a mixed NET/SERT re-uptake inhibitor for the treatment of pain

  摘要：

  Hit compound 1, a selective noradrenaline re-uptake transporter (NET) inhibitor was optimised to build in potency at the serotonin re-uptake transporter (SERT) whilst maintaining selectivity against the dopamine re-uptake transporter (DAT). During the optimisation of 1 it became clear that selectivity against the Kv11.1 potassium ion channel (hERG) was also a parameter for optimisation within the series. Discrete structural changes to the molecule as well as a lowering of global cLogP successfully increased the hERG selectivity to afford compound 11m, which was efficacious in a mouse model of inflammatory pain, complete Freund's adjuvant (CFA) induced thermal hyperalgesia and a rat model of neuropathic pain, spinal nerve ligation (SNL) induced mechanical allodynia. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.021