3-喹核碱羧酸乙酯 | 6238-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-喹核碱羧酸乙酯
• 中文别名: 3-奎宁环羧酸乙酯
• 英文名称: 3-ethoxycarbonylquinuclidine
• 英文别名: 3-quinuclidinecarboxylic acid ethyl ester；1-aza-bicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl quinuclidine-3-carboxylate；ethyl 1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylate
• CAS: 6238-33-1
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• mdl: MFCD02258894
• 分子量: 183.25
• InChiKey: ZNYZKXCVJJQSEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  123-124℃ (15 Torr)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-喹核碱羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 生成 奎宁环-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  （+）-3- [2-（苯并[b]噻吩-2-基）-2-氧代乙基] -1-氮杂双环[2.2.2]辛烷作为α7烟碱乙酰胆碱受体的有效激动剂。

  摘要：

  发现了一系列3-取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷作为α7烟碱型乙酰胆碱（α7）受体激动剂。结果发现，（+）-3- [2-（苯并[b]噻吩-2-基）-2-氧代乙基] -1-氮杂双环[2.2.2]辛烷（+）-15b具有较强的激动作用。 alpha7受体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.091
• 作为产物：
  描述：

  乙基1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-烯-3-羧酸酯 生成 3-喹核碱羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  KADYROV, I.;KASYMOVA, G. K.;ABDUKADYROV, A. A.;MANDROV, G. A., KATALIZ I KATAL. PROTSESSY XIMFARMPROIZVODSTV , M.,(1989) S. 197-198

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery and Preclinical Characterization of Usmarapride (SUVN-D4010): A Potent, Selective 5-HT₄Receptor Partial Agonist for the Treatment of Cognitive Deficits Associated with Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil Karbhari Shinde、Shankar Reddy Gagginapally、Durga Malleshwari Kancharla、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Vanaja Reddy Middekadi、Ramkumar Subramanian、Raghava Choudary Palacharla、Vijay Benade、Nageswararao Muddana、Renny Abraham、Rajesh Babu Medapati、Jagadeesh Babu Thentu、Venkat Reddy Mekala、Surendra Petlu、Bujji Babu Lingavarapu、Sivasekhar Yarra、Narendra Kagita、Vinod Kumar Goyal、Santosh Kumar Pandey、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00703

  日期：2021.8.12

  A series of oxadiazole derivatives were synthesized and evaluated as 5-hydroxytryptamine-4 receptor (5-HT4R) partial agonists for the treatment of cognitive deficits associated with Alzheimer’s disease. Starting from a reported 5-HT4R antagonist, a systematic structure–activity relationship was conducted, which led to the discovery of potent and selective 5-HT4R partial agonist 1-isopropyl-3-5-[1-(3-methoxypropyl)

  合成并评估了一系列恶二唑衍生物作为 5-羟色胺-4 受体 (5-HT 4 R) 部分激动剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的认知缺陷。从报道的 5-HT 4 R 拮抗剂开始，进行了系统的构效关系，从而发现了有效和选择性的 5-HT 4 R 部分激动剂 1-异丙基-3-5-[1-(3 -甲氧基丙基）哌啶-4-基]-[1,3,4]恶二唑-2-基}-1H-吲唑草酸盐（Usmarapride，12l）。它在认知模型中表现出平衡的理化-药代动力学特性，具有强大的非临床功效。它还显示出改善疾病的潜力，因为它增加了神经保护性可溶性淀粉样前体蛋白 α 水平，以及剂量依赖性靶标参与和功效与口服暴露的相关性。1 期临床研究已完成，预计有效浓度已达到，没有任何重大安全问题。实现长期安全性研究的第 2 阶段已经完成，无需担心进一步开发。
• Isoxazoline, Isoxazole, and Oxadiazole Derivatives as M₁Muscarinic Acetylcholine Receptor Agonists
  作者：Selvaraj Muthusamy、Soo Min Lee、Minghua Huang、Nam-Chul Cho、Ghilsoo Nam、Ae Nim Pae、Hyewhon Rhim、Gyochang Keum、Kyung Il Choi

  DOI：10.1002/bkcs.10811

  日期：2016.7

  isoxazoline core of the lead compound 1 previously reported resulted in the loss of its agonistic activity. One exception was the compound 6f having oxadiazole core and 2‐azabicyclo[2.2.1]heptane substituent. Of the two isomers of 6f, exo‐isomer (EC50 0.013 μM) was five‐ to six‐fold more effective than endo‐isomer (EC50 0.30 μM), and ca. two‐fold active than the mother compound 1 (EC50 0.031 μM) in stimulating

  先前报道的铅化合物1的2-吡咯烷酮取代基和异恶唑啉核心之间插入亚甲基连接基导致其激动活性降低。一个例外是具有恶二唑核和2-氮杂双环[2.2.1]庚烷取代基的化合物6f。的两种异构体的1207米，外-异构体（EC 50 0.013μM）是五元至六倍更有效的内-异构体（EC 50 0.30μM），和CA。在刺激M 1 mAChR方面，其活性比母体化合物1（EC 50 0.031μM）高两倍。两种异构体均是M的中等选择性激动剂1 mAChR在其余四个亚型中，可以通过对M 1 –M 5 mAChRs的构象构象结合位点的活性构象对接研究并计算其结合能来解释。
• Synthesis, stereochemistry, and pharmacology of some new (3-quinuclidyl) diheteroaryl- and aryl heteroaryl carbinols
  作者：O. R. Arbuzova、K. F. Turchin、S. M. Tupikina、M. L. Zhirnikova、E. E. Mikhlina、M. É. Kaminka、L. N. Yakhontov

  DOI：10.1007/bf00766880

  日期：1986.1

  The investigation of the antisecretory and antiulcer activity was performed on hybrid male rats. The influence of the compounds on the gastric secretory function was determined by the method of Shai in the modification of Meyer. Gastric ulcers were induced in the rats by the single ip application of 30 mg of histamine. The data obtained indicate that compound (Ic.HCI) shows antisecretory action. Analysis

  对杂交雄性大鼠进行抗分泌和抗溃疡活性的研究。化合物对胃分泌功能的影响采用Meyer修饰的Shai法测定。通过单次腹膜内施用30mg组胺在大鼠中诱发胃溃疡。获得的数据表明化合物（Ic.HCl）显示出抗分泌作用。关于二呋喃基和二噻吩基衍生物中由 Eu (DPM)/sub 3/ 引起的质子化学位移的分析表明，c/sub 9/ 处的其他两个取代基可以根据给定取代基的旋转子引起的位移。
• Novel compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0363085A2

  公开（公告）日：1990-04-11

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: in which one of X and Y represents hydrogen and the other represents -CH₂-Z where Z is a group in which Q represents a 3-membered divalent residue completing a 5-membered aromatic ring and comprises one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or three nitrogen atoms, any amino nitrogen being optionally substituted by a C₁₋₂ alkyl, cyclopropyl or propargyl group, and any ring carbon atom being optionally substituted by a group R₁; or a group in which A₁, A₂ and A₃ complete a 5-membered aromatic ring and A₁ is oxygen or sulphur, one of A₂ and A₃ is CR₂ and the other is nitrogen or CR₃, or A₂ is oxygen or sulphur, one of A₁ and A₃ is CR₂ and the other is CR₃; and R₁, R₂ and R₃ independently selected from hydrogen, halogen, CN, OR₄, SR₄ N(R₄)₂, NHCOR₄, NHCOOCH₃, NHCOOC₂H₅, NHOR₄, NHNH₂, NO₂, COR₄, COR₅, C₂₋₄alkenyl, C₂₋₄ alkynyl, cyclopropyl or C₁₋₂ alkyl optionally substituted with OR₄, N(R₄)₂, SR₄, CO₂R₄, CON(R₄)₂ or one, two or three halogen atoms, in which each R₄ is independently hydrogen or C₁₋₂ alkyl and R₅ is OR₄, NH₂ or NHR₄; r represents an integer of 2 or 3, s represents an integer of 1 or 2 and t represents 0 or 1, with the proviso that when Y is hydrogen s is 1.

  一种式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 X 和 Y 的一个代表氢，另一个代表-CH₂-Z，其中 Z 是一个基团 其中 Q 代表完成 5 元芳香环的 3 元二价残基，包含 1 个或 2 个选自氧、氮和硫的杂原子，或 3 个氮原子，任何氨基氮任选被 C₁₋₂烷基、环丙基或丙炔基取代，任何环碳原子任选被基团 R₁取代；或一个基团 其中 A₁、A₂ 和 A₃ 构成一个 5 元芳香环，且 A₁ 为氧或硫、A₂ 和 A₃ 中的一个是 CR₂，另一个是氮或 CR₃，或者 A₂ 是氧或硫，A₁ 和 A₃ 中的一个是 CR₂，另一个是 CR₃；且 R₁、R₂ 和 R₃ 独立选自氢、卤素、CN、OR₄、SR₄ N(R₄)₂、NHCOR₄、NHCOOCH₃、NHCOOC₂H₅、NHOR₄、NHNH₂、NO₂、COR₄、COR₅、C₂₋₄ 烷基、C₂₋₄ 烷基、环丙基或 C₁₋₂烷基，可任选被 OR₄、N(R₄)₂、SR₄、CO₂R₄、CON(R₄)₂或一个卤原子取代、其中每个 R₄ 独立地为氢或 C₁₋₂ 烷基，R₅ 为 OR₄、NH₂ 或 NHR₄；r 代表 2 或 3 的整数，s 代表 1 或 2 的整数，t 代表 0 或 1，但当 Y 为氢时，s 为 1。
• Synthesis of 1,3-dimethyl-8-(quinuclid-31-yl)xanthine and its investigation
  作者：G. P. Zhichareva、L. N. Yakhontov、M. F. Marshalkin、K. F. Turchin、E. F. Kuleshova、Yu. N. Sheinker

  DOI：10.1007/bf00766360

  日期：1991.1