1-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one | 1351934-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫色烯
• 英文名称: 1-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one
• 英文别名: 1-[2-(Diethylamino)ethylamino]-4-propoxythioxanthen-9-one；1-[2-(diethylamino)ethylamino]-4-propoxythioxanthen-9-one
• CAS: 1351934-57-0
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₂S
• 分子量: 384.543
• InChiKey: UYPYDENHZQTIEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 以1.39 g的产率得到1-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one-hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  筛选具有抗肿瘤活性的小氧杂蒽酮文库并鉴定诱导细胞凋亡的命中化合物

  摘要：

  我们之前的工作描述了一个噻吨酮文库，其设计为具有作为 P-糖蛋白调节剂和抗肿瘤剂的双重活性。其中一些化合物对白血病细胞系显示出显着的细胞生长抑制活性，而不会影响非肿瘤人成纤维细胞的生长。然而，先前尚未研究它们在源自实体瘤的细胞系中的作用。目前的工作旨在： (i) 从内部库中筛选这一系列化合物，以了解它们在源自实体瘤的人类肿瘤细胞系中的体外细胞生长抑制活性；(ii) 开始研究最有效的化合物对细胞凋亡的影响。首先在不同的人类肿瘤细胞系中分析了 27 种化合物的肿瘤细胞生长抑制作用，从而鉴定了命中化合物 TXA1。然后合成其盐酸盐TXA1·HCl，以提高溶解度和生物利用度。TXA1和TXA1·HCl均抑制MCF-7、NCI-H460、A375-C5、HeLa、786-O、Caki-2和AGS细胞系的生长。TXA1·HCl 对MCF-7 细胞的作用被发现是不可逆的，并且至少部分地与细胞凋亡的增加有关。

  DOI：

  10.3390/molecules21010081
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基乙二胺 、 1-氯-4-丙氧基硫杂蒽-9-酮 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-((2-(diethylamino)ethyl)amino)-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  噻吨酮文库的抗菌活性及其作为外排泵抑制剂的潜力

  摘要：

  外排泵的过度表达是引起多药耐药的原因之一，导致药物无效。这在抗菌素耐药性中起着举足轻重的作用，最显着的泵是 AcrAB-TolC 系统（AcrB 属于耐药性结节分裂家族）和来自主要促进剂超家族的 NorA。在细菌中，这些结构也有利于毒力和适应机制，例如群体感应和生物膜的形成。在这项研究中，描述了作为潜在外排泵抑制剂的噻吨酮库的设计和合成。对噻吨酮衍生物的抗菌活性和外排泵抑制、生物膜形成和群体感应进行了研究。还研究了这些化合物与 P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）相互作用的潜力，存在于哺乳动物细胞中的外排泵，以及它们在小鼠成纤维细胞和人 Caco-2 细胞中的细胞毒性。关于实时溴化乙锭积累的结果可能表明潜在的细菌外排泵抑制作用，尚未报道噻吨酮。此外，人体细胞的体外研究表明，Caco-2 细胞中浓度高达 20 µM 时缺乏细胞毒性，一些衍生物也显示出 P-gp 调节的潜力。

  DOI：

  10.3390/ph14060572

文献信息

• Dual inhibitors of P-glycoprotein and tumor cell growth: (Re)discovering thioxanthones
  作者：Andreia Palmeira、M. Helena Vasconcelos、Ana Paiva、Miguel X. Fernandes、Madalena Pinto、Emília Sousa

  DOI：10.1016/j.bcp.2011.10.004

  日期：2012.1

  For many pathologies, there is a crescent effort to design multiple ligands that interact with a wide variety of targets. 1-Aminated thioxanthone derivatives were synthesized and assayed for their in vitro dual activity as antitumor agents and P-glycoprotein (P-gp) inhibitors. The approach was based on molecular hybridization of a thioxanthone scaffold, present in known antitumor drugs, and an amine, described as an important pharmacophoric feature for P-gp inhibition. A rational approach using homology modeling and docking was used, to select the molecules to be synthesized by conventional or microwave-assisted Ullmann C-N cross-coupling reaction. The obtained aminated thioxanthones were highly effective at inhibiting P-gp and/or causing growth inhibition in a chronic myelogenous leukemia cell line, K562. Six of the aminated thioxanthones had GI(50) values in the 1(562 cell line below 10 mu M and 1-[2-(diethylamino)ethyl]amino}-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one (37) had a GI(50) concentration (1.90 mu M) 6-fold lower than doxorubicin (11.89 mu M) in the K562Dox cell line. The best P-gp inhibitor found was 1-[2-(1H-benzimidazol-2-yl)ethanamine]-4-propoxy-9H-thioxanthen-9-one (45), which caused an accumulation rate of rhodamine-123 similar to that caused by verapamil in the K562Dox resistant cell line, and a decrease in ATP consumption by P-gp. At a concentration of 10 mu M, compound 45 caused a decrease of 12.5-fold in the GI(50) value of doxorubicin in the K562Dox cell line, being 2-fold more potent than verapamil. From the overall results, the aminated thioxanthones represent a new class of P-gp inhibitors with improved efficacy in sensitizing a resistant P-gp overexpressing cell line (K562Dox) to doxorubicin. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Antimicrobial Activity of a Library of Thioxanthones and Their Potential as Efflux Pump Inhibitors
  作者：Fernando Durães、Andreia Palmeira、Bárbara Cruz、Joana Freitas-Silva、Nikoletta Szemerédi、Luís Gales、Paulo Martins da Costa、Fernando Remião、Renata Silva、Madalena Pinto、Gabriella Spengler、Emília Sousa

  DOI：10.3390/ph14060572

  日期：——

  design and synthesis of a library of thioxanthones as potential efflux pump inhibitors are described. The thioxanthone derivatives were investigated for their antibacterial activity and inhibition of efflux pumps, biofilm formation, and quorum-sensing. The compounds were also studied for their potential to interact with P-glycoprotein (P-gp, ABCB1), an efflux pump present in mammalian cells, and for

  外排泵的过度表达是引起多药耐药的原因之一，导致药物无效。这在抗菌素耐药性中起着举足轻重的作用，最显着的泵是 AcrAB-TolC 系统（AcrB 属于耐药性结节分裂家族）和来自主要促进剂超家族的 NorA。在细菌中，这些结构也有利于毒力和适应机制，例如群体感应和生物膜的形成。在这项研究中，描述了作为潜在外排泵抑制剂的噻吨酮库的设计和合成。对噻吨酮衍生物的抗菌活性和外排泵抑制、生物膜形成和群体感应进行了研究。还研究了这些化合物与 P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）相互作用的潜力，存在于哺乳动物细胞中的外排泵，以及它们在小鼠成纤维细胞和人 Caco-2 细胞中的细胞毒性。关于实时溴化乙锭积累的结果可能表明潜在的细菌外排泵抑制作用，尚未报道噻吨酮。此外，人体细胞的体外研究表明，Caco-2 细胞中浓度高达 20 µM 时缺乏细胞毒性，一些衍生物也显示出 P-gp 调节的潜力。
• Screening a Small Library of Xanthones for Antitumor Activity and Identification of a Hit Compound which Induces Apoptosis
  作者：João Barbosa、Raquel Lima、Diana Sousa、Ana Gomes、Andreia Palmeira、Hugo Seca、Kantima Choosang、Pannee Pakkong、Hassan Bousbaa、Madalena Pinto、Emília Sousa、M. Vasconcelos、Madalena Pedro

  DOI：10.3390/molecules21010081

  日期：——

  in vitro cell growth inhibitory activity in human tumor cell lines derived from solid tumors; and (ii) initiate a study of the effect of the most potent compound on apoptosis. The tumor cell growth inhibitory effect of 27 compounds was first analysed in different human tumor cell lines, allowing the identification of a hit compound, TXA1. Its hydrochloride salt TXA1·HCl was then synthesized, to improve

  我们之前的工作描述了一个噻吨酮文库，其设计为具有作为 P-糖蛋白调节剂和抗肿瘤剂的双重活性。其中一些化合物对白血病细胞系显示出显着的细胞生长抑制活性，而不会影响非肿瘤人成纤维细胞的生长。然而，先前尚未研究它们在源自实体瘤的细胞系中的作用。目前的工作旨在： (i) 从内部库中筛选这一系列化合物，以了解它们在源自实体瘤的人类肿瘤细胞系中的体外细胞生长抑制活性；(ii) 开始研究最有效的化合物对细胞凋亡的影响。首先在不同的人类肿瘤细胞系中分析了 27 种化合物的肿瘤细胞生长抑制作用，从而鉴定了命中化合物 TXA1。然后合成其盐酸盐TXA1·HCl，以提高溶解度和生物利用度。TXA1和TXA1·HCl均抑制MCF-7、NCI-H460、A375-C5、HeLa、786-O、Caki-2和AGS细胞系的生长。TXA1·HCl 对MCF-7 细胞的作用被发现是不可逆的，并且至少部分地与细胞凋亡的增加有关。