3-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzyl]-1-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide | 448967-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 3-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzyl]-1-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide
• 英文别名: 3-[[4-(N'-hydroxycarbamimidoyl)phenyl]methyl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-methyl-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 448967-05-3
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅O₅S
• 分子量: 493.543
• InChiKey: DNFYMPAJCLXZMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzyl]-1-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide 、 氯甲酸乙酯 在 吡啶 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-methyl-2,4-dioxo-3-[4-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-benzyl]-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide
  参考文献：
  名称：

  Fused pyrimidinone matrix metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  选择性MMP-13抑制剂是具有以下结构的嘧啶酮类化合物或其药用盐： 其中： W与其连接的碳原子一起形成一个5元环二自由基； X为O、S、SO、SO2、NR5或CH2； B为O或NR5； 或A和B结合形成—C≡C—； R1、R4和R5为氢、烷基、烯基、炔基、(CH2)n芳基、(CH2)n环烷基、C1-C6烷酰基或(CH2)n杂环芳基； R2和R3为氢、烷基、烯基、炔基、CN、NO2、NR4R5、(CH2)n环烷基、(CH2)n芳基或(CH2)n杂环芳基；R2还可以是卤素； n为0到5的整数； R4和R5与它们都连接的氮一起形成含碳原子且可选择含有O、S或N的3-8元环，可以是取代或未取代的； 但要注意R1和R3不同时选择自氢和C1-C6烷基。

  公开号：

  US20030004172A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-cyano-benzyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-[4-(N-Hydroxycarbamimidoyl)-benzyl]-1-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide
  参考文献：
  名称：

  Fused pyrimidinone matrix metalloproteinase inhibitors

  摘要：

  选择性MMP-13抑制剂是具有以下结构的嘧啶酮类化合物或其药用盐： 其中： W与其连接的碳原子一起形成一个5元环二自由基； X为O、S、SO、SO2、NR5或CH2； B为O或NR5； 或A和B结合形成—C≡C—； R1、R4和R5为氢、烷基、烯基、炔基、(CH2)n芳基、(CH2)n环烷基、C1-C6烷酰基或(CH2)n杂环芳基； R2和R3为氢、烷基、烯基、炔基、CN、NO2、NR4R5、(CH2)n环烷基、(CH2)n芳基或(CH2)n杂环芳基；R2还可以是卤素； n为0到5的整数； R4和R5与它们都连接的氮一起形成含碳原子且可选择含有O、S或N的3-8元环，可以是取代或未取代的； 但要注意R1和R3不同时选择自氢和C1-C6烷基。

  公开号：

  US20030004172A1

文献信息

• Combination of an allosteric carboxylic inhibitor of matrix metalloproteinase-13 with a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 that is not celecoxib or valdecoxib
  申请人：——

  公开号：US20040019054A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention provides a combination, comprising an allosteric carboxylic inhibitor of MMP-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a selective inhibitor of COX-2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that is not celecoxib or valdecoxib. This invention also provides a method of treating a disease that is responsive to inhibition of MMP-13 and cyclooxygenase-2, comprising administering to a patient suffering from such a disease the invention combination comprising an allosteric carboxylic inhibitor of MMP-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a selective inhibitor of COX-2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that is not celecoxib or valdecoxib. This invention also provides a pharmaceutical composition, comprising the invention combination comprising an allosteric carboxylic inhibitor of MMP-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a selective inhibitor of COX-2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that is not celecoxib or valdecoxib, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient. This invention also provides a combination comprising an NSAID, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an allosteric carboxylic inhibitor of MMP-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This invention also provides a pharmaceutical composition, comprising the invention combination comprising an allosteric carboxylic inhibitor of MMP-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with an NSAID, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient. This invention also provides a method of treating a disease that is responsive to inhibition of MMP-13 and cyclooxygenase-1 or cyclooxygenase-2, comprising administering to a patient suffering from such a disease the invention combination comprising an allosteric carboxylic inhibitor of MMP-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, with an NSAID, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention combinations may also be further combined with other pharmaceutical agents depending on the disease being treated.

  本发明提供一种组合物，包括MMP-13的变构羧酸抑制剂或其药用盐，以及COX-2的选择性抑制剂或其药用盐，但不包括司来昔布或瓦来昔布。本发明还提供一种治疗对MMP-13和环氧合酶-2抑制响应的疾病的方法，包括向患有该疾病的患者施用包括MMP-13的变构羧酸抑制剂或其药用盐，以及COX-2的选择性抑制剂或其药用盐的本发明组合物，但不包括司来昔布或瓦来昔布。本发明还提供一种药物组合物，包括MMP-13的变构羧酸抑制剂或其药用盐，以及COX-2的选择性抑制剂或其药用盐的本发明组合物，但不包括司来昔布或瓦来昔布，以及药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明还提供一种组合物，包括NSAID或其药用盐，以及MMP-13的变构羧酸抑制剂或其药用盐。本发明还提供一种药物组合物，包括MMP-13的变构羧酸抑制剂或其药用盐，以及NSAID或其药用盐的本发明组合物，以及药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明还提供一种治疗对MMP-13和环氧合酶-1或环氧合酶-2抑制响应的疾病的方法，包括向患有该疾病的患者施用包括MMP-13的变构羧酸抑制剂或其药用盐，以及NSAID或其药用盐的本发明组合物。根据所治疾病的不同，本发明组合物也可以与其他药物组合。
• Organometallic compositions and polyisocyanate compositions containing them
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US20020188047A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  An organometallic composition, suitable for use in curing polyisocyanate compositions, includes a complex of at least one metal selected from iron, cobalt and aluminum and at least one &bgr;-dicarbonyl compound wherein when the metal is iron (II) or cobalt (II) the molar ratio of &bgr;-dicarbonyl compound to metal is in the range from 2.1:1 to 10:1, and when the metal is aluminum (III), iron (III) or cobalt (III) the molar ratio of &bgr;-dicarbonyl compound to metal is in the range from 3.1:1 to 10:1. A polyisocyanate composition containing the organometallic composition and a process for binding lignocellulosic material is also described.

  一种有机金属化合物组合物，适用于固化聚异氰酸酯组合物，包括至少一种金属的配合物，所述金属选择自铁、钴和铝，并且至少含有一种β-二羰基化合物，其中当金属为铁（II）或钴（II）时，β-二羰基化合物与金属的摩尔比在2.1:1至10:1范围内，当金属为铝（III）、铁（III）或钴（III）时，β-二羰基化合物与金属的摩尔比在3.1:1至10:1范围内。还描述了含有有机金属化合物的聚异氰酸酯组合物以及绑定木质纤维素材料的工艺。
• THIENO[2,3-D]PYRIMIDINDIONE DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1370562A1

  公开（公告）日：2003-12-17
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING AN ALLOSTERIC CARBOXYLIC INHIBITOR OF MATRIX METALLOPROTEINASE-13 AND A SELECTIVE INHIBITOR OF CYCLOOXYGENASE-2
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1530475A2

  公开（公告）日：2005-05-18
• US6908875B2
  申请人：——

  公开号：US6908875B2

  公开（公告）日：2005-06-21