(+/-)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-α-ol | 18700-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (+/-)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-α-ol
• 英文别名: tropan-6α-ol；(+/-)-tropane-6endo-ol；(+/-)-Tropan-6endo-ol；(1S,5R,6R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-6-ol
• CAS: 18700-21-5；18700-23-7；126120-91-0
• 化学式: C₈H₁₅NO
• 分子量: 141.213
• InChiKey: PZPVPVJLCPBGRW-XLPZGREQSA-N

物化性质

• 沸点：
  213.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.078±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯代双(4-氟苯基甲烷) 、 (+/-)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-α-ol 在 三正丁胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以57%的产率得到(+/-)-6α-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯甲平的合成和药理作用：发现对多巴胺转运蛋白具有低结合亲和力的新型多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。

  DOI：

  10.1021/jm0490235
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-β-ol 在 lithium hydroxide 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (+/-)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-α-ol
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯甲平的合成和药理作用：发现对多巴胺转运蛋白具有低结合亲和力的新型多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。

  DOI：

  10.1021/jm0490235

文献信息

• Exo- and endo-6-hydroxy- and 6,7-epoxytropanes; Total synthesis of scopine, pseudoscopine, and nor-derivatives
  作者：David E Justice、John R Malpass

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00836-2

  日期：1995.6

  Novel endo- 6,7-epoxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives and the corresponding exo-analogues have been synthesized and show substantially different reactivity; the resistance of the exo-epoxides to ring opening during hydride reduction and catalytic hydrogenolysis is exploited in a total synthesis of scopine, pseudoscopine, and nor -derivatives.

  已经合成了新型的内-6,7-环氧-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物和相应的外-类似物，并显示出显着不同的反应性。在碱，假pseudo碱和正-衍生物的全合成中，利用了外环氧化合物在氢化物还原和催化氢解过程中对开环的抗性。
• From (−)-quinic acid to 8-azabicyclo[3.2.1]octane framework: Preparation of an enantiopure tropan-6α-ol
  作者：Achille Barco、Simonetta Benetti、Carmela De Risi、Paolo Marchetti、Gian P Pollini、Vinicio Zanirato

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00254-9

  日期：1999.4

  D(−)-quinic acid 1, was the key step for the construction of the cycloheptanone derivative 8. Its transformation into azidosulfate 18 set the stage for the preparation of the N-protected 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivative 22, which, to the best of our knowledge, has been never obtained in optically pure form, as well as the tropan-6α-ol 24, obtained by reduction with LiAlH4.

  的碳原子环插入通过α-重氮-β羟基酯中间体的热解，进而由重氮基乙酸乙酯和3,4-之间反应得到ö异亚丙基-3（[R ），4（小号）-dihydroxycyclohexanone 2，一个通过五个步骤从D（-）-奎尼酸1轻松制备的chiron是构建环庚酮衍生物8的关键步骤。其转化为叠氮硫酸盐18为制备N保护的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物22奠定了基础。，其中，以最佳的我们所知，已从未光学纯形式，以及所述tropan-6α醇得到24，通过还原获得的LiAlH 4。
• Synthesis of exo- and endo-6,7-epoxytropanes
  作者：David E. Justice、John R. Malpass

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00692-8

  日期：1996.9

  Diastereoisomeric N-protected 2,3-epoxy-4-amino-cycloheptanols are synthesised; cyclisation of derivatives provides a practical route to N-protected exo-(β-)-6,7-epoxynortropanes and the first endo-(α-)-6,7-epoxynortropane. Hydride reduction gives the corresponding exo- and endo- 6-hydroxytropanes respectively. However, the exo-epoxide survives both hydride treatment at low temperature and hydrogenolysis, allowing

  合成了非对映异构的N-保护的2,3-环氧-4-氨基-环庚醇; 衍生物的环化为获得N保护的exo-（β-）-6,7-环氧正烷和第一个内生的-（α-）-6,7-环氧正烷提供了一条可行的途径。氢化物还原分别得到相应的外羟基和内羟基6-羟基托烷。然而，外切-epoxide幸存在低温下和氢解两个氢化物处理，使苄氧羰基的转化过程中的环氧化物的保持分别在N-甲基或NH衍生物从而打开一个有效的途径外-6，7-环氧烷和-正烷。N-保护的1-羟基-6,7-环氧丁烷类似物实际上以单环2,3-环氧-4-氨基环庚酮互变异构体的形式存在。