2-methyl-5,6,7-trihydrocyclopenta[b]thieno[2,3-d]pyrimidin-4[3H]-one | 18678-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-methyl-5,6,7-trihydrocyclopenta[b]thieno[2,3-d]pyrimidin-4[3H]-one
• 英文别名: 10-methyl-7-thia-9,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(12),2(6),8,10-tetraen-12-ol
• CAS: 18678-29-0
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD22207618
• 分子量: 206.268
• InChiKey: SSAMSKJKRMKXFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  417.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5,6,7-trihydrocyclopenta[b]thieno[2,3-d]pyrimidin-4[3H]-one 在 草酰氯 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-methyl-4-hydrazino-5,6,7-trihydrocyclopenta[b]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一些新型三唑并噻吩并嘧啶的合成和抗菌活性。

  摘要：

  一系列新颖的5-取代的1,2,4-三唑[4,3-c] 8,9,10-三氢环戊/ 8,9,10,11,12-五氢环庚[b]噻吩并[3，已经合成了2-e]嘧啶-3-硫酮。通过加热2-取代-5，制备中间体4-氯-2-取代-5,6,7-三氢环戊/ 5,6,7,8,9-五氢环庚[b]噻吩并[2,3-d]嘧啶。 ，6,7-三氢环戊5 / 5,6,7,8,9-五氢环庚[b]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4 [3H]-与草酰氯。噻吩并[2,3-d]嘧啶-4 [3H]-是通过新颖的，微波辅助的，无溶剂的合成路线在迄今文献中从未报道过的由噻吩的邻氨基酯制备的碱性条件下制备的。无需进一步纯化即可将氯代衍生物肼化，得到2-取代的4-肼基-5,6,7-三氢环戊5 / 5,6,7,8,9-五氢环庚[b] thieno [2,3-d]嘧啶类。这些化合物用二硫化碳环化，以定量收率得到标题化合物。使用氨苄青霉素作为标准品，针对

  DOI：

  10.1248/cpb.55.557
• 作为产物：
  描述：

  环戊酮 在 盐酸 、 sulfur 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.17h， 生成 2-methyl-5,6,7-trihydrocyclopenta[b]thieno[2,3-d]pyrimidin-4[3H]-one
  参考文献：
  名称：

  通过从头设计，合成和生物学评估，设计基于结构的选择性SHP2抑制剂。

  摘要：

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择

  DOI：

  10.1007/s10822-019-00213-z

文献信息

• 一类环烷基并噻吩并嘧啶酮化合物及其制法和用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111333663A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一类含环烷基并[4，5]噻吩并[2，3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮母核化合物，它们具有如下结构：其中R1、X、m和n的定义同说明书的定义。该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和用途。
• Synthesis and theoretical studies on energetics of novel N- and O- perfluoroalkyl triazole tagged thienopyrimidines – Their potential as adenosine receptor ligands
  作者：B. Sirisha、B. Narsaiah、T. Yakaiah、G. Gayatri、G. Narahari Sastry、M. Raghu Prasad、A. Raghuram Rao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.075

  日期：2010.5

  A series of novel N- and O- perfluoroalkyl triazole tagged thienopyrimidines 6a-c and 7a-d was synthesized in two steps from thienopyrimidin-4-ones 2 through O- and N-propargylated regioisomers 3a-i and 4a-i respectively. Compound 2 was reacted with propargyl bromide to form O- and N-propargylated regioisomers 3 and 4 in definite proportions. Each regioisomer was separated and independently subjected to [3 + 2] cycloaddition using perfluoroalkyl azides through Click reaction under Sharpless conditions and obtained exclusively anti product in each case. The formation of two regioisomers in the first step and single anti addition product in the next step could be explained based on computational studies carried out at B3LYP/6-31G(d) level of theory. Results of Fukui function indices at the reactive centers are in accordance with the observations. On evaluation of the synthesized molecules for their binding affinities towards adenosine receptors, 4d and 4f were found to be selective to A(1) over A(2A) receptors. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Shisoo; Devani; Ananthan, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1989, vol. 28, # 12, p. 1039 - 1047
  作者：Shisoo、Devani、Ananthan、Jain、Bhadti、Mohan、Patel

  DOI：——

  日期：——
• Ried,W.; Giesse,R., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1968, vol. 713, p. 143 - 148
  作者：Ried,W.、Giesse,R.

  DOI：——

  日期：——
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择