1-[6-methyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 1-[6-methyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-methyl-1-((6-methyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-Methyl-1-[(6-methyl-2-thiophen-2-ylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]pyrrole-2,5-dione；3-methyl-1-[(6-methyl-2-thiophen-2-ylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₁₆H₁₂N₄O₂S₂
• 分子量: 356.429
• InChiKey: ODPHUKUFZYZGJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基-噻吩-3-甲酸乙酯 在 盐酸 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 1-[6-methyl-2-(thiophen-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-3-methyl-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  通过在C 2和C 6位置进行结构修饰来提高潜在的FLT3抑制剂噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物的溶解度的合成策略

  摘要：

  急性髓细胞性白血病（AML）是造血祖细胞的克隆性疾病。在AML中，通常会发生FLT3突变，并与不良预后相关。先前我们已经报道了噻吩并[2，3- d ]嘧啶衍生物化合物1对具有突变型FLT3的MV4-11细胞表现出比AC220更好的抗增殖活性，AC220是众所周知的FLT3抑制剂，并且具有良好的微粒体稳定性。但是，化合物1的溶解性差。然后，我们在噻吩并[2，3- d ]嘧啶骨架的C 2和C 6位置进行了进一步的结构修饰。化合物13b在化合物C 2位置具有噻唑部分的化合物，比化合物1表现出更好的抗增殖活性，并显示出更高的溶解度和适度的微粒体稳定性。这些结果表明，化合物13b可能是用于AML化学疗法的有前途的潜在FLT抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.034

文献信息

• Structural modifications at the 6-position of thieno[2,3-d]pyrimidines and their effects on potency at FLT3 for treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Hyuntae Kim、Chulho Lee、Jee Sun Yang、Seonghwi Choi、Chun-Ho Park、Jong Soon Kang、Soo Jin Oh、Jieun Yun、Myung-Hwa Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.022

  日期：2016.9

  Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is a well-known and important target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). A series of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives from a modification at the 6-position were synthesized to identify effective FLT3 inhibitors. Although compounds 1 and 2 emerged as promising FLT3 inhibitors among the synthesized compounds, both compounds exhibited poor metabolic

  Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）是治疗急性髓细胞性白血病（AML）的众所周知且重要的靶标。合成了一系列在6-位修饰的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，以鉴定有效的FLT3抑制剂。尽管在合成的化合物中化合物1和2成为有前途的FLT3抑制剂，但两种化合物在人和大鼠肝微粒体中均显示出较差的代谢稳定性。因此，需要进一步优化以发现FLT3抑制剂，重点是改善代谢稳定性。化合物16d具有在5位甲基和在6位4-（2-甲基氨基乙氧基）苯基的结构修饰的化合物，对FLT3表现出良好的抑制活性，并且对包括MV4在内的四种白血病细胞系表现出有效的抗增殖活性-11。此外，化合物16d显示出增强的代谢稳定性。这项研究的结果表明，16d作为有效的FLT3抑制剂可能是有希望用于进一步优化和开发的化合物。
• 티에노피리미딘 유도체 및 이의 용도
  申请人：UIF (University Industry Foundation), Yonsei University 연세대학교 산학협력단(220050095099) BRN ▼110-82-10500

  公开号：KR20180066985A

  公开（公告）日：2018-06-20

  본 발명은 신규하게 합성된 티에노피리미딘 유도체 및 이의 용도에 관한 것으로, 구체적으로 신규 티에노 피리미딘 유도체 화합물 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 화합물은 높은 FLT3 저해 활성 및 안전성을 갖는바 암의 치료에 효과적으로 사용될 수 있고, 특히, 본 발명의 화합물은 물을 포함한 생리적 염용액에 대하여 우수한 용해능을 갖는바, 암의 치료제 개발에 더욱 효과적으로 활용될 수 있다.

  本发明涉及新合成的噻吩哌啶衍生物及其用途，具体地说，涉及新的噻吩哌啶衍生物化合物以及包含它们的用于预防或治疗癌症的组合物，本发明的化合物具有高FLT3抑制活性和安全性，可有效用于癌症治疗，特别是，本发明的化合物对包括水在内的生理盐水具有优异的溶解能力，因此可以更有效地用于癌症治疗药物的开发。
• Synthetic strategy for increasing solubility of potential FLT3 inhibitor thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives through structural modifications at the C2 and C6 positions
  作者：Changmok Oh、Hyuntae Kim、Jong Soon Kang、Jieun Yun、Jaejun Sim、Hwan-Mook Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.034

  日期：2017.2

  previously reported that thieno[2,3-d]pyrimidine derivative compound 1 exhibited better antiproliferative activity against MV4-11 cells which harbor mutant FLT3 than AC220, which is a well-known FLT3 inhibitor, and has good microsomal stability. However, compound 1 had poor solubility. We then carried out further structural modification at the C2 and the C6 positions of thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold

  急性髓细胞性白血病（AML）是造血祖细胞的克隆性疾病。在AML中，通常会发生FLT3突变，并与不良预后相关。先前我们已经报道了噻吩并[2，3- d ]嘧啶衍生物化合物1对具有突变型FLT3的MV4-11细胞表现出比AC220更好的抗增殖活性，AC220是众所周知的FLT3抑制剂，并且具有良好的微粒体稳定性。但是，化合物1的溶解性差。然后，我们在噻吩并[2，3- d ]嘧啶骨架的C 2和C 6位置进行了进一步的结构修饰。化合物13b在化合物C 2位置具有噻唑部分的化合物，比化合物1表现出更好的抗增殖活性，并显示出更高的溶解度和适度的微粒体稳定性。这些结果表明，化合物13b可能是用于AML化学疗法的有前途的潜在FLT抑制剂。