PNU-288034 | 383199-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻嗪类
• 英文名称: PNU-288034
• 英文别名: N-({(5S)-3-[4-(1,1-dioxo-1λ⁶-thiomorpholin-4-yl)-3,5-difluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide；N-({(5S)-3-[4-(1,1-dioxidothiomorpholin-4-yl)-3,5-difluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide；N-[[(5S)-3-[4-(1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)-3,5-difluorophenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide；N-({(5S)-3-[4-(1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)-3,5-difluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide；N-(((5S)-3-(4-(1,1-Dioxido-4-thiomorpholinyl)-3,5-difluorophenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl)methyl)acetamide；N-[[(5S)-3-[4-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-3,5-difluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
• CAS: 383199-88-0
• 化学式: C₁₆H₁₉F₂N₃O₅S
• 分子量: 403.407
• InChiKey: HSGZLFWXBIVLBD-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PNU-288034 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 36.0h， 生成 4-{4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2,6-difluorophenyl}-1λ⁶-thiomorpholine-1,1-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUND AND METHODS OF USE THEREOF AS AN ANTIBACTERIAL AGENT
  [FR] COMPOSÉ D'OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CELUI-CI EN TANT QU'AGENT ANTIBACTÉRIEN

  摘要：

  本发明涉及式（I）的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有式（I）的化合物的组合物。本发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予式（I）和/或其药学上可接受的盐或含有这种化合物和/或盐的组合物的治疗分枝杆菌感染的方法，以治疗结核分枝杆菌感染。

  公开号：

  WO2021188606A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯胺 在 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 110.0 ℃ 、377.13 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 PNU-288034
  参考文献：
  名称：

  的中试规模制备的发展ñ - [[（5S）-3- [4-（1,1-二氧化物-硫代吗啉-4-基）-3,5-二氟苯基] -2-氧代-5-恶唑烷基]甲基]乙酰胺，PNU-288034，恶唑烷酮抗菌剂

  摘要：

  作为辉瑞在恶唑烷酮领域持续努力的一部分，我们开发了一种有效的PNU-288034合成方法，并成功地在中试规模上实施。关键步骤是2,6-二氟苯胺与二乙烯基砜的新型，酸催化双迈克尔加成反应，以安装所需的二氧化硫代吗啉基环。区域选择性硝化提供了所需的对氮，使用标准化学方法将其转化为倒数第二个氨基甲酸酯。事实证明，所得氨基甲酸酯是最近报道的恶唑烷酮合成的优良底物。通常情况下，去除杂质以达到我们API的质量目标是一个挑战，但是出乎意料的是，一些杂质也造成了严重的加工困难。到底，

  DOI：

  10.1021/op050207i

文献信息

• Amide-containing compound having improved solubility and method of improving the solubility of an amide-containing compound
  申请人：——

  公开号：US20040014967A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention is directed to novel amide-containing compounds which have an improved solubility and a method of improving the solubility of amide-containing compounds. The amide-containing compounds include oxazolidinone compounds and the bioavailability of these oxazolidinone compounds is improved by improving the solubility thereof.

  本发明涉及具有改善溶解性的新型酰胺化合物，以及改善酰胺化合物溶解性的方法。这些酰胺化合物包括噁唑烷酮化合物，通过改善其溶解性来提高这些噁唑烷酮化合物的生物利用度。
• Method for the preparation of oxazolidinones
  申请人：——

  公开号：US20030004160A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The present invention relates to a method for the production of N-({(5S)-3-[4-(1,1-dioxido-4-thiomorpholinyl)-3,5-difluorophenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide or its pharmaceutically acceptable salt.

  这项发明涉及一种用于生产N-（（5S）-3-［4-（1,1-二氧化硫代吗啉基）-3,5-二氟苯基］-2-氧代-1,3-噁唑烷-5-基）乙酰胺或其药用可接受盐的方法。
• The Synthesis of <i>N</i>-Aryl-5(<i>S</i>)-aminomethyl-2-oxazolidinone Antibacterials and Derivatives in One Step from Aryl Carbamates
  作者：William R. Perrault、Bruce A. Pearlman、Delara B. Godrej、Azhwarsamy Jeganathan、Koji Yamagata、Jiong J. Chen、Cuong V. Lu、Paul M. Herrinton、Robert C. Gadwood、Lai Chan、Mark A. Lyster、Mark T. Maloney、Jeffery A. Moeslein、Meredith L. Greene、Michael R. Barbachyn

  DOI：10.1021/op034028h

  日期：2003.7.1

  for the preparation of linezolid in particular, a more convergent and versatile synthesis was developed for the rapid preparation of numerous other oxazolidinone analogues. Toward this end, economical methods for the large-scale preparation of N-[(2S)-2-(acetyloxy)-3-chloropropyl]acetamide 3 and tert-butyl [(2S)-3-chloro-2-hydroxypropyl]carbamate 27 from commercially available (S)-epichlorohydrin via

  自 1993 年以来，Pharmacia 在早期化学工艺研究和开发以及化学工艺研究和开发中一直在进行针对恶唑烷酮抗菌剂大规模合成的重大工艺研究和开发工作。这项工作成功地开发了当前生产 Zyvox（利奈唑胺）的商业工艺，该工艺最近被 FDA 批准为一种抗菌剂。虽然这种合成特别适用于制备利奈唑胺，但开发了一种更加收敛和通用的合成方法，用于快速制备许多其他恶唑烷酮类似物。为此，大规模制备 N-[(2S)-2-(乙酰氧基)-3-氯丙基]乙酰胺 3 和 [(2S)-3-氯-2-羟丙基]氨基甲酸叔丁酯 27 的经济方法(S)-表氯醇通过常见的中间体 (2S)-1-amino-3-chloro-2-propanol hydrochloride 2a 进行了开发。此外，偶联这些试剂的一般方法...
• Taste-masking vehicle for coated oxazolidinone particles
  申请人：——

  公开号：US20040191326A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention is directed to dry formulations of coated oxazolidinone particles, such as coated linezolid particles, which, when suspended in an aqueous solution, mask the taste of the oxazolidinone in the resulting suspension vehicle. Specifically, a mixture of sugars in the formulation, comprising sorbitol and sucrose, inhibit mass transport of the oxazolidinone from the particles into the suspension vehicle. Dry formulations of the coated oxazolidinone particles, suspensions of the same, and methods of using the same to treat or prevent infections from gram positive bacteria are all disclosed.

  本发明涉及干燥配方的包被氧唑啉酮颗粒，例如包被利奈唑颗粒，当悬浮在水溶液中时，掩盖了氧唑啉酮的味道。具体地，配方中的一种糖混合物，包括山梨醇和蔗糖，抑制了氧唑啉酮从颗粒中向悬浮液中的传质。本发明还公开了包被氧唑啉酮颗粒的干燥配方、相同的悬浮液以及使用它们来治疗或预防革兰氏阳性细菌感染的方法。
• Process to prepare oxazolidinones
  申请人：——

  公开号：US20020169312A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The present invention relates to a one-step process to prepare pharmacologically active 2-oxo-5-oxazolidinylmethylacetamides.

  本发明涉及一种制备药理活性的2-氧代-5-噁唑甲基乙酰胺类化合物的单步法。