4-hydroxy-5,6,8,9-tetrahydro-pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester | 951134-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: 4-hydroxy-5,6,8,9-tetrahydro-pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-hydroxy-5H,6H,7H,8H,9H-pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylate；tert-butyl 4-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-3H-pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylate
• CAS: 951134-38-6
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃
• mdl: MFCD24384831
• 分子量: 265.312
• InChiKey: OZMGOCHSZSRRBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-5,6,8,9-tetrahydro-pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3,5,6,7,8,9-六氢-4H-嘧啶并[4,5-d]氮杂卓-4-酮
  参考文献：
  名称：

  发现和合成6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶-[4,5- d ]氮杂唑作为新型TRPV1拮抗剂

  摘要：

  利用四氢嘧啶并氮杂卓核作为哌嗪-尿素的生物等效替代物，导致发现了一系列新的TRPV1强效拮抗剂。已经确定四氢嘧啶并氮杂卓具有良好的体外和体内效力以及可接受的物理性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.023
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯 、 甲脒 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-hydroxy-5,6,8,9-tetrahydro-pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现和合成6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶-[4,5- d ]氮杂唑作为新型TRPV1拮抗剂

  摘要：

  利用四氢嘧啶并氮杂卓核作为哌嗪-尿素的生物等效替代物，导致发现了一系列新的TRPV1强效拮抗剂。已经确定四氢嘧啶并氮杂卓具有良好的体外和体内效力以及可接受的物理性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.023

文献信息

• Tetrahydro-pyrimidoazepines as modulators of TRPV1
  申请人：Allison D. Brett

  公开号：US20070225275A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  Certain tetrahydro-pyrimidoazepine compounds are described, which are useful as TRPV1 modulators. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by TRPV1. Thus, the compounds may be-administered to treat, e.g., pain, itch, cough, asthma, or inflammatory bowel disease.

  某些四氢嘧啶杂氮环化合物被描述为有用的TRPV1调节剂。这类化合物可用于药物组合物和用于治疗由TRPV1介导的疾病状态、障碍和状况的方法。因此，这些化合物可以用于治疗，例如，疼痛、瘙痒、咳嗽、哮喘或炎症性肠病。
• Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues
  申请人：Gao Yang

  公开号：US20070232591A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues of the Formula: are provided, in which variables are as described herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to histamine H3 receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) and other disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting histamine H3 receptors (e.g., receptor localization studies).

  提供了式子中描述的Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines和相关类似物，其中变量如此处所述。这些化合物可用于调节体内或体外的组胺H3受体的配体结合，并且在治疗人类、驯养伴侣动物和家畜动物的各种中枢神经系统（CNS）和其他疾病方面特别有用。此处提供的化合物可以单独或与一种或多种其他CNS药物联合使用，以增强其他CNS药物的效果。提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于检测组胺H3受体（例如受体定位研究）的配体的方法。
• PIPERAZINYL OXOALKYL TETRAHYDROISOQUINOLINES AND RELATED ANALOGUES
  申请人：Gao Yang

  公开号：US20110082130A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues of the Formula: are provided, in which variables are as described herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to histamine H3 receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) and other disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting histamine H3 receptors (e.g., receptor localization studies).

  本文提供了公式中所述的哌嗪氧代烷基四氢异喹啉及其相关类似物，其中变量如本文所述。这些化合物可用于在体内或体外调节组胺H3受体的配体结合，并且在治疗人类、驯养宠物和家畜动物的各种中枢神经系统（CNS）和其他疾病方面特别有用。本文提供的化合物可以单独或与一个或多个其他CNS药物联合使用，以增强其他CNS药物的效果。还提供了用于治疗此类疾病的制药组合物和方法，以及用于检测组胺H3受体（例如受体定位研究）的配体的方法。
• TETRAHYDRO-PYRIMIDOAZEPINES AS MODULATORS OF TRPV1
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20140135311A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Certain tetrahydro-pyrimidoazepine compounds are described, which are useful as TRPV1 modulators. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by TRPV1. Thus, the compounds may be administered to treat, e.g., pain, itch, cough, asthma, or inflammatory bowel disease.

  本文描述了某些四氢嘧啶并氮杂莫尔环化合物，它们可用作TRPV1调节剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗TRPV1介导的疾病状态、障碍和情况的方法。因此，这些化合物可用于治疗疼痛、瘙痒、咳嗽、哮喘或炎症性肠病等疾病。
• 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIMIDO[4,5-D]AZEPIN-4-YL]-AMINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TRPV1 FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：EP2024368B1

  公开（公告）日：2014-04-30