4-fluorophenyl 3-((2-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 4-fluorophenyl 3-((2-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)benzoate
• 英文别名: (4-Fluorophenyl) 3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-chloropyrimidin-4-yl]amino]benzoate；(4-fluorophenyl) 3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-chloropyrimidin-4-yl]amino]benzoate
• 化学式: C₃₀H₂₈ClFN₆O₄
• 分子量: 591.042
• InChiKey: NGKWAEIDLVDZDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.65
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  108.92
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲酸 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-fluorophenyl 3-((2-((4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  磺酰氟衍生物通过催化赖氨酸的共价修饰抑制 EGFRL858R/T790M/C797S

  摘要：

  EGFR中C797S突变的出现是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中奥希替尼耐药的常见机制。在目前的工作中，我们报告了 UPR1444（化合物11 ）的设计、合成和生化表征，这是一种新的磺酰氟衍生物，它通过与催化残基 Lys745 形成磺酰胺键，有效且不可逆地抑制 EGFR L858R/T790M/ C797S。酶学分析表明，化合物11对 EGFR WT的抑制活性与奥希替尼相当，并且其结果比磺酰氟探针 XO44 更具选择性，最近报道该探针可抑制大部分激酶组。化合物11都不是nor XO44 抑制 EGFR del19/T790M/C797S三重突变体。当在表达 EGFR L858R/T790M/C797S的 Ba/F3 细胞中进行测试时，化合物11在抑制 EGFR 自身磷酸化和增殖方面比奥希替尼显着更有效，即使化合物11在 Ba/F3 细胞中对 EGFR 自身磷酸化的抑制不持久.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113786