4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine
• 化学式: C₁₃H₁₃Cl₂N₅O
• 分子量: 326.185
• InChiKey: LCLGBEXBHDEDTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine 在 氨 作用下， 生成 2-N-(4-chlorophenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  设计和开发新型 thiazolidin-4-one-1,3,5-triazine 衍生物作为神经保护剂，通过减弱 NF-ĸB 来对抗小鼠脑缺血再灌注损伤。

  摘要：

  本研究列举了新型噻唑烷-4-one-1,3,5-三嗪作为小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护剂的发现和开发。这些化合物在 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中显示出对 NF-ĸB 转录活性的显着抑制，显示化合物8k是测试衍生物中最有效的抑制剂。在体内大脑中动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中进一步研究了化合物8k 的神经保护作用。结果表明，化合物8k在 MCAO 小鼠中引起炎症（TNF-α、IL-β 和 IL-6）、氧化应激（SOD、GSH 和 MDA）和细胞凋亡（Bcl-2、Bax 和裂解的 caspase-3）的减弱依赖方式。总的来说，我们的结果证明化合物8k预处理可以保护脑 I/R。这种新型铅支架可能有助于通过灭活 NF-ĸB 来研究新的神经保护剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13744
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-chloro-N-(4-chlorophenyl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  设计和开发新型 thiazolidin-4-one-1,3,5-triazine 衍生物作为神经保护剂，通过减弱 NF-ĸB 来对抗小鼠脑缺血再灌注损伤。

  摘要：

  本研究列举了新型噻唑烷-4-one-1,3,5-三嗪作为小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护剂的发现和开发。这些化合物在 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中显示出对 NF-ĸB 转录活性的显着抑制，显示化合物8k是测试衍生物中最有效的抑制剂。在体内大脑中动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中进一步研究了化合物8k 的神经保护作用。结果表明，化合物8k在 MCAO 小鼠中引起炎症（TNF-α、IL-β 和 IL-6）、氧化应激（SOD、GSH 和 MDA）和细胞凋亡（Bcl-2、Bax 和裂解的 caspase-3）的减弱依赖方式。总的来说，我们的结果证明化合物8k预处理可以保护脑 I/R。这种新型铅支架可能有助于通过灭活 NF-ĸB 来研究新的神经保护剂。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13744

文献信息

• Design and Development of Novel 4-(4-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)-6-morpholino-<i>N</i>-(4-nitrophenyl)-1,3,5-triazin-2-amine as Cardiotonic Agent via Inhibition of PDE3
  作者：Zhi-Wei Mao、Qiao-Ling Li、Ping Wang、Yang-Li Sun、Yu Liu

  DOI：10.1002/ardp.201500388

  日期：2016.4

  of the vasculature system via increasing the cellular level of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and proved to be useful in the management of congestive heart failure. Consequently, the present paper deals with the development of novel pyrazole derivatives tethered with substituted 1,3,5‐triazine derivatives in search for novel PDE3 inhibitors. The synthesis of designed inhibitors was realized in

  经典的磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 抑制剂通过增加环磷酸腺苷 (cAMP) 的细胞水平来放松血管系统，并被证明可用于治疗充血性心力衰竭。因此，本论文涉及开发与取代的 1,3,5-三嗪衍生物相连的新型吡唑衍生物，以寻找新型 PDE3 抑制剂。设计的抑制剂的合成是在多步反应中实现的，并且在各种光谱技术的帮助下确定了结构。随后，测试了这些类似物对 PDE3 酶的抑制活性，它们表现出相当大的抑制作用，表明 9g 是同类中最有希望的抑制剂。在对接研究中，化合物 9g 的吗啉片段被有效地包裹在由 Gly940 和 Pro941 排列的活性位点的小口袋中。发现核心支架的取代芳香环位于由 Tyr829、Asn830、Leu850、Glu851 和 Thr893 接壤的腔深处。此外，它在不改变实验对象的心跳频率的情况下显着改善了心肌的收缩性。
• Acetic Acid Mediated for One-Pot Synthesis of Novel Pyrazolyl s-Triazine Derivatives for the Targeted Therapy of Triple-Negative Breast Tumor Cells (MDA-MB-231) via EGFR/PI3K/AKT/mTOR Signaling Cascades
  作者：Ihab Shawish、Assem Barakat、Ali Aldalbahi、Walhan Alshaer、Fadwa Daoud、Dana A. Alqudah、Mazhar Al Zoubi、Ma’mon M. Hatmal、Mohamed S. Nafie、Matti Haukka、Anamika Sharma、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio、Ayman El-Faham

  DOI：10.3390/pharmaceutics14081558

  日期：——

  viability assay revealed that most of the s-triazine compounds induced cytotoxicity in all the cell lines tested. However, compounds 7d, 7f and 7c, which all have a piperidine or morpholine moiety with one aniline ring or two aniline rings in their structures, were the most effective. Compounds 7f and 7d showed potent EGFR inhibitory activity with IC50 values of 59.24 and 70.3 nM, respectively, compared

  在这里，我们描述了通过简单的一锅法合成新型吡唑-s-三嗪衍生物，用于 β-二羰基化合物（乙酰乙酸乙酯、5,5-二甲基-1,3-环己二酮或 1,3-环己二酮）的反应与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，然后在乙醇-乙酸或纯乙酸中添加 2-肼基-4,6-二取代-s-三嗪，得到新型吡唑和吡唑稠合环烷酮系统。该合成方案被证明是有效的，反应时间更短，化学产率高，底物广泛。新的吡唑类-三嗪衍生物针对以下细胞系进行了测试：MCF-7（乳腺癌）；MDA-MB-231（三阴性乳腺癌）；U-87 MG（胶质母细胞瘤）；A549（非小细胞肺癌）；PANC-1（胰腺癌）；和人真皮成纤维细胞 (HDF)。细胞活力测定表明，大多数s-三嗪化合物在所有测试的细胞系中都诱导了细胞毒性。然而，化合物7d、7f和7c都是最有效的，它们都具有结构中具有一个苯胺环或两个苯胺环的哌啶或吗啉部分。化合物7f和7d显示出有效的 EGFR 抑制活性，IC
• Tailoring the Substitution Pattern on 1,3,5-Triazine for Targeting Cyclooxygenase-2: Discovery and Structure–Activity Relationship of Triazine–4-Aminophenylmorpholin-3-one Hybrids that Reverse Algesia and Inflammation in Swiss Albino Mice
  作者：Palwinder Singh、Sukhmeet Kaur、Priya Kumari、Baljit Kaur、Manpreet Kaur、Gurjit Singh、Rajbir Bhatti、Manpreet Bhatti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00922

  日期：2018.9.13

  Here, we report analgesic and anti-inflammatory activity of a series of compounds obtained by appending 4-aminophenylmorpholin-3-one and acyclic, cyclic, or hetero-cyclic moieties on 1,3,5-triazine. The structures of compounds 4b and 6b are optimized for the best inhibition of COX-2 with IC50 values of 0.06 and 0.08 mu M, respectively, and selectivity over COX-1 of 166 and >125, respectively. At the dose of 5 mg kg(-1), these compounds significantly reduced acetic acid induced writhings, and their ED50 values were found to be 2.2 and 1.9 mg kg(-1), respectively. Besides the cell-based and animal-based experiments showing the modes of action of these compounds targeting COX-2, the interaction behavior of 4b with COX-2 was also characterized, with physicochemical experiments including ITC, NMR, UV-vis, and molecular-modeling studies. Characteristically, these compounds interact with R120, Y355, and W385, the residues responsible for holding the substrate and mediating the process of electron transfer during the metabolic phase of the enzyme.
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING DISEASES CAUSED BY SARS-COV-2 AND OTHER CORONAVIRUSES
  申请人：[en]VIRADEM INC.

  公开号：WO2024151953A1

  公开（公告）日：2024-07-18

  Provided are compounds and methods of treating diseases caused by a Coronaviridae virus such as SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV coronaviruses by administering nitrogen-containing heterocyclic compounds. SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), MERS (Middle East Respiratory Syndrome), and, particularly, COVID-19 are highly contagious diseases with high mortality rate responsible for tens of millions of infections and almost two million deaths around the globe.
• Design and development of novel thiazolidin‐4‐one‐1,3,5‐triazine derivatives as neuro‐protective agent against cerebral ischemia–reperfusion injury in mice <i>via</i> attenuation of NF‐ĸB
  作者：Min Lu、Yujun Qi、Yu Han、Qiong Yi、Lei Xu、Wenlin Sun、Guihua Ni、Xiaoyu Ni、Changsong Xu

  DOI：10.1111/cbdd.13744

  日期：2020.11

  enumerates the discovery and development of novel thiazolidin‐4‐one‐1,3,5‐triazine as neuro‐protective agent against cerebral ischemia–reperfusion injury in mice. These compounds showed significant inhibition of NF‐ĸB transcriptional activity in LPS‐stimulated RAW264.7 cells, displaying compound 8k as most potent inhibitor among the tested derivative. The compound 8k was further studied in in vivo middle cerebral

  本研究列举了新型噻唑烷-4-one-1,3,5-三嗪作为小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护剂的发现和开发。这些化合物在 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中显示出对 NF-ĸB 转录活性的显着抑制，显示化合物8k是测试衍生物中最有效的抑制剂。在体内大脑中动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中进一步研究了化合物8k 的神经保护作用。结果表明，化合物8k在 MCAO 小鼠中引起炎症（TNF-α、IL-β 和 IL-6）、氧化应激（SOD、GSH 和 MDA）和细胞凋亡（Bcl-2、Bax 和裂解的 caspase-3）的减弱依赖方式。总的来说，我们的结果证明化合物8k预处理可以保护脑 I/R。这种新型铅支架可能有助于通过灭活 NF-ĸB 来研究新的神经保护剂。