(R)-1-(2-phenoxyethyl)-3-piperidinecarboxylic acid ethyl ester | 161682-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-1-(2-phenoxyethyl)-3-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (R)-1-(2-phenoxyethyl)-3-piperidine-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (3R)-1-(2-phenoxyethyl)piperidine-3-carboxylate
• CAS: 161682-84-4
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: GMBZVLWEYIAFSY-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2-phenoxyethyl)-3-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (R)-1-(2-phenoxyethyl)-3-piperidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型GABA摄取抑制剂的合成。第6部分：N-ω不对称取代的乳酸衍生物的制备和评价。

  摘要：

  在该实验室发布的先前一系列有效的GABA吸收抑制剂中，我们注意到已知的GABA吸收抑制剂（例如4 [1-（4,4-二苯基-3-丁烯基））中双芳族部分的取代方式不对称-3-哌啶羧酸]和5 [（R）-1-（4,4-双（3-甲基-2-噻吩基）-3-丁烯基）-3-哌啶羧酸]对高亲和力是有益的。这促使我们研究已知的对称GABA吸收抑制剂的不对称类似物，其中一个芳基已与烷基，亚烷基或亚环烷基部分以及亲脂部分中的其他修饰进行了交换。确定每种化合物在大鼠突触小体中抑制[（3）H] -GABA吸收的体外值，并且发现几种新颖的化合物与其已知的对称参考类似物一样有效地抑制了GABA的吸收。还评估了几种新型化合物在体内抑制15 mg / kg（ip）剂量的6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（DMCM）诱导的阵挛性癫痫发作的能力。某些化合物，例如18 [[R] -1-（2-（（（（1,2-双（2-氟

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00148-1
• 作为产物：
  描述：

  2-苯氧乙基溴 、 (R)-3-哌啶甲酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 以62%的产率得到(R)-1-(2-phenoxyethyl)-3-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型GABA摄取抑制剂的合成。第6部分：N-ω不对称取代的乳酸衍生物的制备和评价。

  摘要：

  在该实验室发布的先前一系列有效的GABA吸收抑制剂中，我们注意到已知的GABA吸收抑制剂（例如4 [1-（4,4-二苯基-3-丁烯基））中双芳族部分的取代方式不对称-3-哌啶羧酸]和5 [（R）-1-（4,4-双（3-甲基-2-噻吩基）-3-丁烯基）-3-哌啶羧酸]对高亲和力是有益的。这促使我们研究已知的对称GABA吸收抑制剂的不对称类似物，其中一个芳基已与烷基，亚烷基或亚环烷基部分以及亲脂部分中的其他修饰进行了交换。确定每种化合物在大鼠突触小体中抑制[（3）H] -GABA吸收的体外值，并且发现几种新颖的化合物与其已知的对称参考类似物一样有效地抑制了GABA的吸收。还评估了几种新型化合物在体内抑制15 mg / kg（ip）剂量的6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（DMCM）诱导的阵挛性癫痫发作的能力。某些化合物，例如18 [[R] -1-（2-（（（（1,2-双（2-氟

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00148-1

文献信息

• N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05635518A1

  公开（公告）日：1997-06-03

  The present invention relates to therapeutically active azaheterocyclic compounds, a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in treating a central nervous system ailment related to the GABA uptake.

  本发明涉及治疗活性氮杂环化合物，其制备方法以及包含该化合物的制药组合物。这些新型化合物在治疗与GABA摄取有关的中枢神经系统疾病方面具有用途。
• N-SUBSTITUTED AZAHETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AND ESTERS THEREOF
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0705247A1

  公开（公告）日：1996-04-10
• US5635518A
  申请人：——

  公开号：US5635518A

  公开（公告）日：1997-06-03
• [EN] N-SUBSTITUTED AZAHETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACIDS AND ESTERS THEREOF<br/>[FR] ACIDES CARBOXYLIQUES AZAHETEROCYCLIQUES A SUBSTITUTION N ET ESTERS DE CES ACIDES
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1995000485A1

  公开（公告）日：1995-01-05

  (EN) The present invention relates to therapeutically active azaheterocyclic compounds of formula (I), a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in treating a central nervous system ailment related to the GABA uptake. In said formula, A is a saturated or unsaturated five or six-membered carbocyclic ring optionally substituted with a phenyl, benzylidene, C1-4-alkyl substituted with phenyl or C2-4-alkenyl substituted with phenyl which phenyl or benzylidene is optionally substituted with halogen, C1-4-alkyl, C1-4-alkoxy or trifluoromethyl and which saturated or unsaturated five or six-membered carbocyclic ring may be optionally fused with a benzo ring.(FR) L'invention porte sur des composés de la formule (I) azahétérocycliques à effets thérapeutiques, une méthode de préparation de ces composés et des compositions pharmaceutiques renfermant de tels composés. Ces nouveaux composés sont utiles pour le traitement des affections du système nerveux central liées à la capture de l'acide gamma-amino-butyrique. Formule (I) dans laquelle A est un anneau carboxylique saturé ou insaturé à cinq ou six éléments, à substitution facultative d'un phényle, de benzylidène, d'alkyle C1-4 à substitution de phényle ou d'alcényle C2-4 à substitution de phényle, lequel phényle ou benzylidène est facultativement substitué par un halogène, un alkyle C1-4, un alcoxy C1-4 ou un trifluorométhyle, cette liaison carbocyclique à cinq ou six éléments saturés ou insaturés peut facultativement être fusionnée avec une liaison benzo.
• Synthesis of novel GABA uptake inhibitors. part 6 † †See ref 1. : Preparation and evaluation of N -Ω asymmetrically substituted nipecotic acid derivatives
  作者：Knud Erik Andersen、Jesper Lau、Behrend F. Lundt、Hans Petersen、Per O. Huusfeldt、Peter D. Suzdak、Michael D.B. Swedberg

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00148-1

  日期：2001.11

  cycloalkylene moiety as well as other modifications in the lipophilic part. The in vitro values for inhibition of [(3)H]-GABA uptake in rat synaptosomes was determined for each compound, and it was found that several of the novel compounds inhibit GABA uptake as potently as their known symmetrical reference analogues. Several of the novel compounds were also evaluated for their ability to inhibit clonic seizures

  在该实验室发布的先前一系列有效的GABA吸收抑制剂中，我们注意到已知的GABA吸收抑制剂（例如4 [1-（4,4-二苯基-3-丁烯基））中双芳族部分的取代方式不对称-3-哌啶羧酸]和5 [（R）-1-（4,4-双（3-甲基-2-噻吩基）-3-丁烯基）-3-哌啶羧酸]对高亲和力是有益的。这促使我们研究已知的对称GABA吸收抑制剂的不对称类似物，其中一个芳基已与烷基，亚烷基或亚环烷基部分以及亲脂部分中的其他修饰进行了交换。确定每种化合物在大鼠突触小体中抑制[（3）H] -GABA吸收的体外值，并且发现几种新颖的化合物与其已知的对称参考类似物一样有效地抑制了GABA的吸收。还评估了几种新型化合物在体内抑制15 mg / kg（ip）剂量的6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（DMCM）诱导的阵挛性癫痫发作的能力。某些化合物，例如18 [[R] -1-（2-（（（（1,2-双（2-氟