RTI 100 | 150583-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: RTI 100
• 英文别名: (1R)-2β-hydroxymethyl-3β-(4-fluorophenyl)tropane；2β-(hydroxymethyl)-3β-(4-fluorophenyl)tropane；2β-hydroxymethyl-3β-(4-fluorophenyl)tropane；3β-[4-Fluorophenyl]-2β-hydroxymethyltropane；(1R,2S,3S)-2-hydroxymethyl-3-(4-fluorophenyl)tropane；[(1R,2S,3S,5S)-3-(4-fluorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]methanol
• CAS: 150583-22-5
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO
• 分子量: 249.328
• InChiKey: CZRLQYHGYBWJCU-LJISPDSOSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RTI 100 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,5S)-3β-(p-fluorophenyl)-2β-formyltropane
  参考文献：
  名称：

  新的2β-烷基-和2β-芳基-3-（取代的苯基）托烷衍生物的合成和生物学特性：C-3对神经元多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的亲和力和选择性的立体化学作用。

  摘要：

  在努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，我们参与了通过结构上的战略性修饰来进一步阐明可卡因与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的性质的努力。在取代基位于托环环的2位的情况下，研究表明转运蛋白能够容纳多种结构的基团，包括酯，酮，烷基，烯基，杂环和芳基取代基，而不会损失DAT绑定亲和力。在本研究中，我们报告了有关DAT容纳WIN型结构的能力的结果，该结构在2位具有烷基或芳基，并且采用了环烷的椅子或船形。而且，我们讨论了这些化合物的立体化学对DAT相对于血清素转运蛋白（5HTT）的选择性的影响。此外，我们指出了在进行转运蛋白选择性的比较时，使用Ki值而不是IC50值的重要性。在本研究中鉴定出的最有趣的化合物之一是船形的2，3-二芳基托烷22，它对DAT的选择性比5HTT高（69倍）。通过我们基于氧化吡啶鎓甜菜碱的偶极环加成策略制备该化合物及相关结构的能力进一步强调了这种特殊化学

  DOI：

  10.1021/jm9802564
• 作为产物：
  描述：

  甲基(1R,2S,3S,5S)-3-(4-氟苯基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到RTI 100
  参考文献：
  名称：

  帕罗西汀的托烷环类似物的合成和配体结合。

  摘要：

  （3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[3,4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]哌啶[（3S，9R）-3，帕罗西汀]是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在人类中用作抗抑郁药。在以前的研究中，我们报道了某些（1R）-3β-（取代的苯基）降冰片烷2β-羧酸甲酯（2a）对5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）表现出高亲和力和合理的选择性。2a和（3S，4R）-3之间的主要结构差异是2a具有不同的绝对立体化学，并具有3中不存在的亚乙基桥。此外，2a具有与芳基环相邻的碳甲氧基取代基，而（3S， 4R）-3含有[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基。在这项研究中，我们介绍了3-（4-氟苯基）-2-[[3，4-（亚甲基二氧基）苯氧基]甲基]降冰片烷++（4）。抑制[3H]帕罗西汀结合的数据表明，具有与帕罗西汀相同的立体化学的（1R）-2 beta，3 alpha-4c对5-HTT具有最高的亲和力。令人惊讶的是，抑制[3H]

  DOI：

  10.1021/jm970669p

文献信息

• Tropane-derivatives, their preparation and use
  申请人：NeuroSearch A/S

  公开号：US20010018444A1

  公开（公告）日：2001-08-30

  Compounds of formula (a), (b), (c), or (d), or any mixture thereof, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; 1 wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R 3 is —CH 2 —X—R′, wherein X is O, S or NR″, wherein R″ is hydrogen or alkyl and R′ is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or —CO-alkyl; R 4 is phenyl optionally substituted with halogen, CF 3 , CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl optionally substituted with halogen, CF 3 , CH, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl; heteroaryl optionally substituted with halogen, CF 3 , CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl; or naphthyl optionally substituted with halogen, CF 3 , CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl, or aryl. The compounds are monoamine neurotransmitter, i.e., dopamine, serotonin, noradrenaline, reuptake inhibitors.

  化合物的化学式为(a)、(b)、(c)或(d)，或者它们的任意混合物，或其药用盐；其中R为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷烷基或2-羟乙基；R3为—CH2—X—R′，其中X为O、S或NR″，其中R″为氢或烷基，R′为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷烷基或—CO-烷基；R4为苯基，可选择地取代为卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环烷基或芳基；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，可选择地取代为卤素、 、CH、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环烷基或芳基；杂环烷基，可选择地取代为卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环烷基或芳基；或萘基，可选择地取代为卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环烷基或芳基。这些化合物是单胺类神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂。
• Certain 2,3-diphenyl-2-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)tropanes useful as dopamide
  申请人：NeuroSearch A/S

  公开号：US05369113A1

  公开（公告）日：1994-11-29

  The present invention discloses compounds of the formula ##STR1## any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R, R.sup.3, and R.sup.4 each have the meanings set forth in the specification. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as dopamine reuptake inhibitors.

  本发明揭示了公式##STR1##的化合物，或其任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R、R.sup.3和R.sup.4在规范中有所定义。这些化合物具有作为多巴胺再摄取抑制剂的宝贵药理特性。
• Tropane-2-aldoxime derivatives as nevro transmitter reuptake inhibitors
  申请人：NeuroSearch A/S

  公开号：US05736556A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention discloses compounds of the formula, ##STR1## any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R, R.sup.3, and R.sup.4 each have the meanings set forth in the specification. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e dopamine, serotonin, noradrenalin, reuptake inhibitors.

  本发明公开了以下化合物的结构式，##STR1## 或其任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R，R.sup.3和R.sup.4分别具有规范中所述的含义。这些化合物具有有价值的药物特性，作为单胺神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取抑制剂。
• Synthesis, structural identification, and ligand binding of tropane ring analogs of paroxetine and an unexpected aza-bicyclo[3.2.2]nonane rearrangement product
  作者：Scott P. Runyon、Jason P. Burgess、Philip Abraham、Kathryn I. Keverline-Frantz、Judy Flippen-Anderson、Jeffrey Deschamps、Anita H. Lewin、Hernán A. Navarro、John W. Boja、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.046

  日期：2005.4

  these transporters. Examination of the previously published preparation and structural assignment of 4a by additional NMR and X-ray crystallographic data has established that nucleophilic addition to the intermediate 2beta-methanesulfonyloxymethyl-3beta-(4-fluorophenyl)tropane unexpectedly provided the aza-bicyclo[3.2.2]nonane derivative 10a.

  通过制备刚性帕罗西汀类似物，研究了5-羟色胺转运蛋白（5-HTT）高亲和力的结构要求。基于两种化合物类别之间的结构和生物学相似性，设计并合成了帕罗西汀（2）的Tropane衍生类似物（4a-i）作为5-羟色胺再摄取的潜在抑制剂。总体而言，发现来自托烷的类似物在5-HTT的亲和力比帕罗西汀的亲和力至少低一个数量级，范围为2-400nM。在5-HTT上亲和力降低的原因可能是刚性托烷衍生的类似物无法采用5-HTT所偏爱的构象。在一系列的托烷类似物2beta，3beta-和2beta，3alpha-异构体4a和4d中，是在DAT和NET上最有效的，并且也比帕罗西汀（2）强得多，这表明它们降低的构象柔韧性可最大程度地延长这些转运蛋白所偏爱的构象的停留时间。通过额外的NMR和X射线晶体学数据对先前发表的4a的制备和4a的结构分配进行的检查已确定，将中间体2β-甲磺酰氧基甲基-3β-（4-氟苯基）托烷的
• [EN] TROPANE-DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE, LEUR PREPARATION ET UTILISATION
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1997030997A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) The present invention discloses compounds of formula (a), (b), (c) or (d), or any mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or 2-hydroxyethyl; R3 is -CH2-X-R', wherein X is O, S or NR', wherein R' is hydrogen, or alkyl and R' is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or -CO-alkyl; R4 is phenyl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; 3,4-methylenedioxyphenyl; benzyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; heteroaryl which may be substitued one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl; or naphthyl which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen, CF3, CN, alkoxy, cycloalkoxy, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, heteroaryl and aryl. The compounds possess valuable pharmaceutical properties as monoamine neurotransmitter, i.e. dopamine, serotonin, noradrenaline, reuptake inhibitors.(FR) La présente invention concerne les composés présentant la formule (a), (b), (c) ou (d) ou un mélange de ces derniers, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces derniers; où R est de l'hydrogène, alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou 2-hydroxyéthyle; R3 est -CH2-X-R', où X est O, S ou NR', où R' est de l'hydrogène, ou de l'alkyle et R' est de l'alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, ou -CO-alkyle; R4 est du phényle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du 3,4-méthylènedioxyphényle; du benzyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; de l'hétéroaryle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle; du naphtyle qui peut être substitué une ou plusieurs fois avec des substituants sélectionnés dans le groupe se composant d'halogène, CF3, CN, alcoxy, cycloalcoxy, alkyle, cycloalkyle, alcényle, alkynyle, amino, nitro, hétéroaryle et aryle. Ces composés présentent des propriétés pharmaceutiques intéressantes en tant qu'inhibiteurs de la recapture de neuromédiateurs de monoamine, c'est-à-dire, de la dopamine, de la sérotonine, de la noradrénaline.

  本发明涉及公式（a）、（b）、（c）或（d）的化合物，或其任何混合物，或其药学上可接受的盐；其中R是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或2-羟乙基；R3是-CH2-X-R'，其中X是O、S或NR'，其中R'是氢或烷基，R'是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基或-CO-烷基；R4是苯基，可以一次或多次用卤素、CF3、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；3,4-亚甲二氧基苯基；苄基，可以一次或多次用卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；杂环芳基，可以一次或多次用卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代；或萘基，可以一次或多次用卤素、 、CN、烷氧基、环烷氧基、烷基、环烷基、烯基、炔基、氨基、硝基、杂环芳基和芳基取代。这些化合物具有作为单胺神经递质，即多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素，再摄取抑制剂的有价值的药理特性。